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GBM 预后不良,5 年生存率低于 5%。标准的手术和放化疗只能延缓GBM的进展,肿瘤不可避免地会复发。中位生存时间仅为14.5~16.6个月。实施靶向药物治疗可能成为改善预后的可行选择。本文将重点介绍近两年贝伐单抗、疫苗、IDH抑制剂和布利替尼的研究进展。
抗血管生成靶向药物 RTOG-0825 和两项 III 期临床研究表明,对于原发性 GBM,贝伐单抗联合替莫唑胺可延长 PFS,但不会延长 OS。研究表明,替莫唑胺联合贝伐单抗治疗复发性WHO II级和III级胶质瘤无1p/19q共缺失的患者并不比替莫唑胺单药更有效。
美国III重排疫苗配方的II期试验表明,与贝伐单抗联合使用时,可对表达III突变的GBM患者产生特异性免疫反应,提高6个月无进展生存率;疫苗加贝伐单抗组的 PFS6 为 28%,贝伐单抗单药对照组为 16%,疫苗加贝伐单抗组的客观缓解率 (ORR) 为 30%,而单用贝伐单抗组为 18%。该试验为胶质瘤靶向免疫治疗提供了新策略,但样本量小需要进一步验证。
异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 突变靶向药物 IDH1 抑制剂-DS- 的 I 期研究显示,9 例 IDH 突变胶质瘤患者中有 2 例无影像增强部分缓解,7 例肿瘤稳定;其余29例强化患者中,1例完全缓解,3例部分缓解,10例肿瘤稳定。但是,结果要应用于临床还需要很长时间。
MET激酶抑制剂是一种靶向-MET融合基因的MET激酶抑制剂,显示中位缓解和无进展生存期分别为62.5天和80天。贝瑞替尼的出现为复发性胶质瘤的治疗提供了新的治疗策略。目前,其II/III期多中心临床试验正在中国进行。
结论
靶向药物在胶质瘤的治疗中取得了一定的效果,但尚缺乏可全面应用于临床的突破性进展。采用多靶点结合、多药联合治疗避免耐药,提高药效是研究热点。随着越来越多的分子标志物的发现,我们对胶质瘤发生发展机制的认识进一步加深,将研发出越来越多的靶向药物来治疗胶质瘤。
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