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靶向治疗是肺癌治疗中最常用的方法之一。靶向药物针对特定的基因突变靶点,选择抗癌作用。因此,在选择靶向药物之前,需要进行基因检测,根据基因突变类型选择相应的靶向药物。
在肺癌患者中,最常见的基因突变是EGFR基因突变,其次是ALK和ROS1基因突变。目前已开发出针对EGFR基因突变的第一、二、三代肺癌靶向药物。下面我们来看看EGFR基因突变如何选择靶向药物。
肺癌EGFR基因突变有哪些靶向药物?
在EGFR基因突变中,根据突变的位置,可以进一步细分为更小的突变类型。
90%以上的EGFR基因突变发生在19号外显子和21号外显子缺失。对于这种类型的突变肺癌,第一代EGFR靶向药物比较合适,就是大家熟悉的易瑞沙(吉非替尼),特罗凯(厄洛替尼)、康马纳(埃克替尼)。
如果不是外显子19缺失和突变,则称为罕见突变,如, , , 突变等。罕见突变适用于二代EGFR靶向药物阿法替尼,一种不可逆的EGFR双重抑制剂和HER2。
虽然临床研究表明,阿法替尼在外显子 19 和外显子 21 缺失方面比易瑞沙更有效,但阿法替尼的副作用更大。目前阿法替尼的优势在于治疗上述罕见突变,以及Her2突变引起的肺癌耐药。
EGFR基因突变肺癌出现耐药怎么办?
肿瘤通过靶向药物治疗产生耐药性是很常见的。例如,当第一代EGFR靶向药物用于治疗肺癌时,平均9个月就会出现肺癌耐药。主要原因是EGFR突变基因会出现二次突变,最常见的突变,概率为50-65%。针对突变肺癌患者的靶向药物是奥希替尼,也就是常说的9291。
使用奥希替尼治疗后,肺癌仍可能产生耐药性,因为 EGFR 基因仍存在突变,或 Her2 突变,或 c-MET 扩增。如果突变和突变在不同的染色体上,可以联合使用第一代和第三代EGFR靶向药物。如果两个突变在同一条染色体上,目前没有靶向药物可以治疗。
如何治疗EGFR突变肺癌脑转移?
肺癌容易发生脑转移。临床研究表明,如果可以使用靶向药物,EGFR突变型肺癌脑转移无需放疗即可得到控制。肺癌脑转移瘤疗效较好的EGFR靶向药物有特罗凯、达克替尼、奥希替尼等。
如果靶向药物控制效果不好,肺癌脑转移需要放疗。全脑放疗只有一次机会。如果脑肿瘤病灶不超过3个,可选择伽玛刀治疗。
我可以在不进行基因检测的情况下盲测靶向药物吗?
肺腺癌患者EGFR基因突变的概率较高,在不吸烟的亚洲人中可达40%-50%。但肺鳞癌的发生概率较低。
一般情况下,使用靶向药物最好先做基因检测,根据基因突变类型选择靶向药物,以达到最佳治疗效果。如果你真的不愿意做基因检测,如果你是肺腺癌患者,尤其是不吸烟的亚洲患者,可以盲目检测易瑞沙和特罗凯,也可能有效。但如果是肺鳞状细胞癌患者,最好做基因检测,因为EGFR靶向药物的盲测很可能无效。
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