2022年美国临床肿瘤学会6月3日至7日于美国芝加哥

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月3日至7日在美国芝加哥正式召开。会议期间，来自世界各地肿瘤学领域的专家、教授和研究人员将展示他们最新的科学成果。研究成果。目前，ASCO官网已经发布了会议纪要。

上海复旦大学附属肿瘤医院胡锡春教授I期临床试验结果表明，BBB渗透选择性HER2抑制剂治疗HER2阳性转移性乳腺癌具有良好的安全性，消除半衰期约为15-19 小时。

HER2阳性转移性乳腺癌中的BBB渗透选择性HER2抑制剂：早期临床安全性和药代动力学数据

摘要编号：1038

话题

和数据，一个 BBB- HER2 为 HER2-

背景

患有 HER2+ 转移性乳腺癌 (MBC) 的患者发生 CNS 转移的风险很高。是一种可逆的 HER2 特异性酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，具有全血脑屏障 (BBB) 穿透性。在这里，我们报告了一项正在进行的 1 期研究 ( ) 的初步安全性和 PK 数据，该研究在之前经历过多次治疗复发的 HER2+ MBC 患者中进行。

方法

符合条件的患者在 COD1 接受单次口服剂量，然后在连续 21 天的周期中从 C1D1 开始每天两次 (BID) 口服剂量，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。主要目标是研究安全性和 PK 作为单一疗法。

结果

截至2022年1月17日，在美国和中国的21名HER2+ MBC患者中进行了探索。

剂量 < 300 mg，BID 时耐受性良好。在 300 mg 队列中报告了两个 DLT 事件。

在所有队列中，20 名 (95.2%) 患者出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和 3 名 (14.3%) 3 级药物相关 TEAE。一名患者因 TEAE 而剂量减少，两名患者剂量中断，均在 300 mg 队列中。大多数 TEAE 是可逆的。最长治疗时间> 3个月。

在所有队列中，最常见 (>20%) 的 TEAE 包括头痛 (42.9%)、呕吐 (38.1%)、恶心 (23.8%) 和血红蛋白减少（23.8%）。剂量 < 300 mg 时未报告腹泻或皮疹。

PK 数据显示，在整个剂量范围内，对其活性代谢物的联合暴露以剂量比例的方式增加。消除半衰期约为 15-19 小时。在多个剂量下观察到大约 2 倍的 AUC 积累。在体外，两者都表现出良好的渗透性，并且不是 P-gp 和 BCRP 的底物。在患者中，Kpuu 和 CSF 分别在 2.13 和 0.66 左右，表明 CNS 渗透性良好。在数据截止时，16 名患者进行了至少一项治疗后抗肿瘤评估。先前治疗的中位数为7，最佳抗肿瘤反应是疾病稳定。

综上所述

初步临床数据表明，它是一种穿透 HER2 TKI 的全血脑屏障，具有良好的安全性。与其高选择性一致，尚未报道广泛类别的 EGFR 相关 AE。对其安全性和有效性的进一步评估正在进行中。