抗肿瘤心脏毒性是少见但严重的不良反应为哪般？

在抗肿瘤治疗中，心脏毒性是一种罕见但严重的不良反应。第三代EGFR-TKI的主要心脏不良反应是QT间期延长。阿美替尼II期研究中QT间期延长的总体发生率为5.3%，均为1-2级。阿美替尼EGFR阳性III期临床研究一线治疗QT间期延长总体发生率为10.7%，≥3级发生率仅0.9%，这是安全的。本期美宝将对阿美替尼临床研究的心脏安全性数据进行详细解读。

抗肿瘤药物心脏毒性机制介绍

在抗肿瘤治疗中，心脏毒性是一种罕见但严重的不良反应。临床表现包括心肌炎、心律失常、心脏瓣膜损伤、心肌缺血、心肌梗塞等一系列心功能和器质性改变。在严重的情况下，可能会发生心脏病。猝死。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。引起心脏毒性的机制主要包括不可逆的心脏损伤（如心肌细胞损伤）和可逆的心脏损伤（如心肌灌注、神经内分泌环境的改变、炎症细胞间质浸润等）。

传统化疗药物（蒽环类、紫杉类、氟尿嘧啶等）和单克隆抗体靶向药物（曲妥珠单抗、贝伐珠单抗等）可引起心脏毒性。较常见的，如蒽环类化疗药物，在首次使用时可对心肌造成氧化损伤，引起心律失常和左心室功能改变。曲妥珠单抗心脏不良事件的发生率为2%-7%，主要表现为左心室功能不全、心律失常和症状性心力衰竭。

EGFR-TKI药物引起的心脏毒性不如曲妥珠单抗和贝伐单抗突出，但仍有一些报道。在临床研究中，与第二代 EGFR-TKI 相关的心脏不良事件发生率较低。临床研究中第一个第三代 EGFR-TKI 奥希替尼观察到的主要心脏相关不良事件是 QT 间期延长。在奥希替尼的III期临床研究中，QT间期延长发生率为10%，≥3级发生率为2%。左心室射血分数（LVEF）降低的发生率为3%，心力衰竭的发生率为4%。现实世界中也有奥希替尼引起心力衰竭的报道。

一项回顾性研究发现，奥希替尼引起心脏不良事件（包括 QT 间期延长、心力衰竭、心房颤动、心肌梗塞和心包积液等）的风险高于其他 EGFR-TKI（厄洛替尼、阿法替尼和吉非替尼） ）。目前EGFR-TKI引起心脏毒性的机制尚未完全阐明，可能与HER2的共同通路有关。

表1.不同EGFR-TKI治疗的心脏毒性不良事件发生率

阿美替尼的心脏安全性数据

阿美替尼是国内新的前沿第三代EGFR-TKI，其有效性和安全性数据已经公布。Ⅱ期研究中阿米替尼二线治疗期间QT间期延长发生率5.3%，均为1-2级，未进行剂量调整。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。没有发生与 QT 间期延长相关的严重不良事件。研究中也没有发生左心室射血分数 (LVEF) 降低的事件。目前，仅观察到1例剂量水平的不良心力衰竭病例。临床表现为呼吸急促、心动过速、四肢水肿，停药和对症治疗后好转。

今年ASCO大会公布的阿美替尼一线治疗III期临床数据中，阿美替尼组QT间期延长总体发生率为10.7%（23例），≥3级QT间期延长发生率0.9%（2例），对照组（吉非替尼组）3级或以上QT间期延长发生率1.9%。

用药期间的心脏安全管理

目前针对第三代 EGFR-TKI 相关心脏毒性的管理建议包括：先天性长 QT 综合征患者应避免使用此类药物；患有充血性心力衰竭、电解质异常或使用已知药物导致QT间期延长的患者，建议接受心电图和电解质监测；已知心血管风险和可能影响 LVEF 的危险因素的患者应考虑心功能监测，包括基线和用药期间的 LVEF 功能测量；至少 2 次 独立心电图监测提示 QT 间期>的患者应进行剂量调整；QT间期延长和尖端扭转型室速的症状和体征的患者，多形性室性心动过速或严重心律失常应考虑停药。目前临床研究数据显示，阿美替尼与心脏相关的主要不良事件为QT间期延长，未见致死性心律失常的报道。与同代药物奥希替尼相比，阿美替尼≥3级QT间期延长发生率低，LVEF和心力衰竭不良事件少，心脏安全性更好。总的来说，阿美替尼的心脏毒性较低，心脏相关不良事件临床可控。阿美替尼≥3级QT间期延长发生率低，LVEF和心力衰竭不良事件少，心脏安全性较好。总的来说，阿美替尼的心脏毒性较低，心脏相关不良事件临床可控。阿米替尼≥3级QT间期延长发生率低，LVEF和心力衰竭不良事件少，心脏安全性较好。总的来说，阿美替尼的心脏毒性较低，心脏相关不良事件临床可控。