Atezolizumab 被撤回？ ！一篇文章盘点T药系列

2021 年 7 月 23 日，欧洲药品管理局 (EMA) 撤回了 ，原因是其在主要研究中的效果不足以证明该药物与其他药物联合用于三阴性乳腺癌罗氏申请使用阿特珠单抗（）联合白蛋白结合型紫杉醇和蒽环类化疗药物治疗早期或局部晚期三阴性乳腺癌（TNBC）。

虽然在早期或局部晚期TNBC的新辅助领域一直受挫，但仍不影响其他获批适应症。

今天我们将盘点！

什么是阿特珠单抗？

阿特珠单抗（），商品名：泰生奇，简称T药，是罗氏旗下基因泰克（）公司研发的用于肿瘤免疫治疗的创新单克隆抗体。是一种PD-L1抑制剂。

是一种人源化单克隆抗体，其 Fc 区经过工程改造。作为程序性细胞死亡配体 PD-L1 阻滞剂，它可以与肿瘤细胞或肿瘤浸润性免疫细胞相互作用。与细胞上的 PD-L1 受体结合，阻断其与 PD-1 以及 T 细胞和抗原呈递细胞中的受体相互作用，从而释放 PD-L1/PD-1 介导的免疫抑制作用，并激活人体免疫系统 T 细胞攻击肿瘤细胞达到去除肿瘤细胞的目的。

已批准用于哪些适应症？

目前我国说明书中的适应症：

来源：罗氏官网

在国内外获批的适应症：

2016 年 5 月 18 日，美国 FDA 批准 用于辅助或新辅助铂类治疗 世界上第一个 PD-L1 mAb 被批准用于治疗耐药性或进行性尿路上皮癌（最常见的膀胱类型）癌症）；

2017 年 4 月 17 日，FDA 加速批准 用于对顺铂耐药的晚期膀胱癌患者的初始治疗；

2018 年 12 月 6 日，FDA 批准阿特珠单抗联合化疗和贝伐克阿特珠单抗治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌（）；

2019年2月25日，在中国申请上市，成为阿斯利康的继任者。继anti-()之后，国内第二个申请上市的PD-L1单克隆抗体；

2019年3月8日，FDA批准联合nab-一线治疗PD-L1≥1%的晚期或转移性三阴性乳腺癌；成为第一个获批用于乳腺癌的免疫检查点抑制剂；

于 2019 年 12 月 3 日收到 FDA 批准与 nab- 和卡铂联合用于晚期一线治疗；

2020年7月30日，FDA批准联合治疗BRAF V600突变阳性晚期黑色素瘤；

2020年2月13日，在中国首次获批用于联合化疗（卡铂和依托泊苷）一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。这是在中国获批的首个适应症；

2020年10月28日，在中国获批用于贝伐单抗一线治疗未接受过全身治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者；

2020年5月18日，获FDA批准用于PD-L1过表达EGFR/ALK一线治疗阴性晚期；

2021年4月29日，在中国获批作为PD-L1高表达且无转移性EGFR或ALK基因突变非小细胞肺癌的一线单药治疗()。 成为国内首个同时具有非小细胞肺癌和晚期小细胞肺癌适应症一线治疗的免疫抑制剂；

2021年6月22日， 联合培美曲塞和铂类化疗在中国获批，用于一线治疗无EGFR和ALK基因突变的转移性非鳞状细胞癌患者。

序列研究——有争议的尿路上皮癌适应症

一项开放标签、多中心、单臂 II 期研究，旨在评估 抗真菌治疗对晚期尿路上皮癌 (UC) 患者的安全性和有效性，主要终点是客观缓解率 (ORR)。

研究队列 2 包括 310 名 UC 患者，这些患者对一线铂类化疗耐药并接受了 治疗。结果显示 ORR 为 15%，CR 率为 5%，中位 OS 为 7.9 个月。基于此，2016年5月18日，FDA加速批准用于铂类耐药UC的二线治疗。

在研究的队列 1 中，119 名未接受基于顺铂的化疗的晚期 UC 患者参加了 单药治疗。结果：总体缓解率 ORR 为 23%，CR 为 9%，中位 OS 为 15.9 个月。而不同的PDL1表达水平，对有效率没有明显影响。基于此，2017年4月17日，FDA加速批准用于铂类不耐受的局部晚期和转移性UC患者的一线治疗。

这是一项多中心、开放标签、III 期、随机、对照研究，旨在比较 与化疗在铂类化疗后疾病进展的局部晚期或转移性 UC 中的疗效。结果：在 234 例 IC2/3 患者中：两种治疗方案的中位 OS 无显着差异（11.1 个月 vs. 10.6 个月）；患者的 ORR 也没有显着差异（23% 对 22%）。与化疗组相比， 组患者的中位 DOR 更长（15.9 个月 vs.8.3 个月）。尽管研究尚未取得积极成果，但免疫治疗仍是晚期膀胱癌二线治疗的重要选择。

这是一项开放标签、多中心、随机、安慰剂对照的 III 期临床试验，阿特珠单抗联合或不联合铂类化疗与安慰剂加铂类化疗一线治疗的疗效和安全性对于晚期 UC，研究的主要终点是无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。共纳入 1213 例未经治疗的晚期尿路上皮癌患者，随机分为三组：阿特珠单抗联合铂类化疗、阿特珠单抗单药治疗和安慰剂联合铂类化疗。

结果显示所有患者的中位OS为11.8个月； 联合组的中位 OS 为 16.1 个月， 单药治疗组为 15.7 个月，安慰剂加化疗组为 13.4 个月； 加化疗组的中位 PFS 8.2 个月，安慰剂加化疗组 6.3 个月。基于此，FDA加速批准用于不适合顺铂治疗的局部晚期或转移性UC患者的一线治疗。

——阿特珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗TNBC

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验。共有 902 名患者入组，并以 1:1 的比例随机接受 + nab- 或安慰剂 + nab-，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。主要终点是所有意向治疗 (ITT) 和 PD-L1 阳性人群的 PFS。

结果显示，ITT人群中两组的中位PFS分别为7.2个月和5.5个月（P=0.0025） ; PD-L1阳性人群中两组的中位PFS分别为7.5个月和5.0个月（P

来源：参考文献 3

基于此，2019 年 3 月 8 日，FDA 加速批准 联合 nab-紫杉醇用于 PD-L1 阳性晚期或转移性 TNBC 患者的一线治疗。

2020 年 8 月 7 日，罗氏宣布，与安慰剂加紫杉醇相比，一项评估 加紫杉醇一线治疗转移性 TNBC 的 III 期研究未能达到其主要终点。

—阿特珠单抗联合贝伐单抗一线治疗 HCC

研究是一项开放标签、随机 III 期试验，旨在评估贝伐单抗和索拉非尼联合治疗晚期 HCC 的疗效和安全性。

本研究共纳入194名中国患者（137名来自全球研究，57名来自中国扩展研究），按照2:1随机分组，133名患者接受阿特珠单抗联合贝伐单抗治疗，61名患者接受索拉非尼治疗。

结果显示，阿特珠单抗联合贝伐单抗组的中位OS未达到，而索拉非尼组的中位OS为11.4个月；与索拉非尼相比，一线治疗显着延长了中国患者的总生存期。

来源：参考文献 5

在 PFS 方面，阿特珠单抗加贝伐单抗和索拉非尼分别为 5.7 个月和 3.2 个月。

图片来源：参考文献5

基于此，2020 年 10 月 28 日，中国国家药品监督管理局 (NMPA) 批准阿特珠单抗联合贝伐单抗用于治疗既往未接受过全身治疗的不可切除肝细胞癌 (HCC) 患者。

——阿特珠单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC

该研究是一项全球 I/III 期双盲、随机、安慰剂对照试验，评估 + 依托泊苷 + 卡铂与安慰剂 + 依托泊苷 + 卡铂一线治疗广泛期小细胞肺的疗效和安全性癌症，主要终点为 OS 和 PFS。

结果显示中位随访时间为13.9个月，加化疗显着延长OS（12.3 vs 10.3个月，P = 0.007) ，中位 PFS 分别为 5.2 个月和 4.3 个月（P = 0.02).

来源：参考文献 6

总体而言，两组发生不良事件的患者比例无统计学意义。联合化疗的安全性与以往报道一致，未发现新的毒性反应。

基于此，2020年2月13日，NMPA批准联合化疗（卡铂和依托泊苷）一线治疗广泛期小细胞肺癌，具有划时代意义！

— 作为 PD-L1 高表达患者的一线治疗

该研究是一项全球多中心、随机对照、III期临床试验，比较了一线治疗与和标准含铂双药化疗的疗效和安全性，绝大多数患者的驱动基因突变（WT ）。所有患者以 1:1 的比例随机分配至阿特珠单抗和化疗（培美曲塞/吉西他滨加铂）。主要终点是 OS。

研究结果显示，在驱动突变阴性且PD-L1高表达的患者中，免疫治疗组和化疗组的中位OS分别为20.2个月和13. 1 个月（P = 0.01）.

来源：参考文献 8

在PD-L1高表达患者中，两组的中位OS分别为18.2个月和14.9个月，差异无统计学意义，为阴性结果.

来源：参考文献 8

在任意PD-L1表达的患者中，两组的中位OS为17.5个月和14.1个月无显着差异。

来源：参考文献 8

基于此，2021年4月29日，NMPA批准作为一线单药治疗PD-L1高表达且无EGFR或ALK基因突变的转移性非小细胞肺癌患者。

——阿特珠单抗联合化疗一线治疗转移性非鳞状细胞癌

该研究是一项全球多中心、开放标签、随机对照的III期临床试验，旨在首次探讨替利珠单抗联合培美曲塞+铂类（APP组）与培美曲塞+铂类（PP组）的疗效和安全性。 EGFR/ALK 阴性、未接受过化疗的晚期非鳞状细胞癌患者的一线治疗。

结果显示，与PP组相比，APP组在PFS方面表现出显着优势，中位PFS分别为7.7个月和5.2个月（ P< 0.0001）；两组中位OS分别为17.5个月和13.6个月，APP组临床近4个月受益。

来源：参考文献 9

亚组分析显示，在亚洲人群中，APP组和PP组的中位PFS分别为10.7个月和5.3个月，中位OS​​为3< @0.2 个月和 21.，分别为@>9 个月。

在日本人群中，APP 组的 PFS（13.3 vs 4.5 个月）和 OS（30.8） vs 22.2 个月)，好处更加明显。

来源：参考文献 9

其中，在2021年欧洲肺癌大会（ELCC）上公布的中国队列研究结果显示，与PP组相比，APP组显着延长了PFS（8.3 vs 5.@ >8 个月）。

来源：参考文献 9

基于此，2021年6月22日，NMPA正式批准 联合培美曲塞和铂类化疗一线治疗EGFR和ALK阴性转移性非鳞状细胞癌患者。

是唯一赢得 SCLC 和 SCLC 领域的免疫检查点抑制剂； 在 PD-L1 mAb 领域处于领先地位。

随着更多临床研究的开展，阿特珠单抗为中国晚期肿瘤患者提供了更多的治疗机会和选择。

本文仅供医疗保健等专业人士参考

策划：、美哲