寻找治疗恶性脑胶质瘤的有效方法迫在眉睫|临床二期研究

胶质瘤是人类中枢神经系统最常见的恶性肿瘤之一。根据WHO分类可分为4级，其中III-IV级称为恶性胶质瘤。尽管近年来医学方法不断进步，但恶性胶质瘤的治疗并没有明显改善。患者诊断后一般活不到20个月，复发后甚至不到12个月。因此，寻找治疗恶性胶质瘤的有效方法迫在眉睫。

近日，杜克大学的一个研究团队在 New of 上发表了一项 II 期临床研究，为恶性胶质瘤患者带来了福音。该团队没有按照常规路线开发化学药物，而是有一个奇特的想法，将病毒用作患者的“药物”。他们使用的病毒是脊髓灰质炎病毒，它侵入中枢神经系统，破坏脊髓前角的运动神经细胞，导致四肢弛缓性麻痹，从而引发脊髓灰质炎。这么危险的病毒怎么能用于临床治疗？

原来，研究人员使用了一种基因改造的脊髓灰质炎病毒（对正常细胞无致病性。

图| 3型脊髓灰质炎病毒衣壳()

脑胶质瘤细胞和其他恶性肿瘤细胞和抗原呈递细胞表面高度表达，脊髓灰质炎病毒可以特异性识别肿瘤细胞和免疫细胞表面。工程细胞仍然保留了这种特性，从而能够杀死肿瘤细胞并激活免疫系统。

最后，研究人员通过颅内注射将病毒直接递送至神经胶质瘤组织。

2012年至2017年间，研究人员共测试了61名患者，平均生存期为12.5个月，而对照组患者接受常规方法治疗的平均生存期为11.3 个月。然而，当治疗持续时间超过两年时，两组之间的生存差异更为明显。数据显示，24个月后，该组患者的生存率为21%，而对照组为14%。三年后，对照组的存活率为21%，对照组为4%。该组的两名参与者甚至存活了六年多，一名存活了五年多。

图|组与对照组生存率比较（来源：NEJM）

但这种疗法并不完全安全，当剂量增加时，患者会出现多种不良反应，包括乏力、步态不稳、认知障碍、言语困难、头痛、感觉异常、锥体束征、癫痫等。因此研究人员探索了多个剂量，发现 1 和 2 以最少的副作用保持其有效性。 1的剂量是指108 50%，2的剂量是指3.3×108（TCID，剂量，组织培养感染剂量的一半）。不同剂量产生的副作用见下表。

图 |不同剂量引起的患者不良反应记录（图片来源：NEJM）

这项研究发表后立即引起轰动。引起了巨大反响，包括杜克大学普雷斯顿-罗伯特教授脑肿瘤中心的名誉教授，他说：“我在这个领域已经工作了 50 年，但这是我第一次看到这样的情况。 a 调查结果。存活超过两年的患者出现明显缓解，我们相信他们会继续改善。”

加州大学圣地亚哥分校神经外科主任和脑肿瘤研究中心主任称赞说：“我们对这项研究的结果感到非常兴奋，这太神奇了。”

博士。 ：“对于无法治愈的患者，他们正在迈出非常重要的一步。”

但是，这项研究也有其不足之处，比如一些肿瘤学家认为，将组和对照组的结果进行比较是不合理的，因为对照组的数据不是和组同时进行的，但基于文献调查的数据。

此外，该团队的研究人员强调，这项研究仍处于早期试验阶段，还需要更多的后续研究来证实该疗法确实有效。杜克大学的一位神经肿瘤学家对此表示赞同：“尽管我们确实看到了患者生存率的真正提高，这是非常罕见的。但我们必须保持谨慎。”他补充说：“我非常关心每一位A患者，患者家属可能会错误地认为这种疗法会成为所有恶性胶质瘤患者的救命稻草，但不幸的是，它只对少数患者有效。”

目前，杜克大学的研究团队正在联合贝伐单抗进行研究，贝伐单抗是一种可以上调免疫功能的检查点抑制剂。接下来，他们还计划进行其他药物组合研究。

此外，研究人员计划扩大新疗法的应用，例如在儿童脑肿瘤、黑色素瘤和乳腺癌患者中的应用。 “我们相信，随着研究的深入，这一发现将变得越来越有意义。”