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对奥希替尼缓慢耐药的表现其实和易瑞沙、特罗凯、康美那相似，主要表现为咳嗽、胸闷、窒息，病灶开始渴望再试一次，出现新的疼痛。调查体感知觉的变化。 cea 升高，CT 显影。或者原来没有发展，有新的转移。头痛、头晕、恶心呕吐、骨骼酸痛、疼痛等。这些问题的出现，现在说明奥西默已经开始产生抵抗力了，接下来该怎么办？
1.联合一代靶向药物。奥希替尼耐药后，基因检测结果显示出现了新的耐药靶点——反式（和共存），这时候我们可以联合奥希替尼和第一代靶向药物（易瑞沙、特罗卡、凯美纳）一起服用在一起。
2. 与 CMET 抑制剂联合使用。 9291在4~7个月内对9291产生耐药，可能出现CMET扩增干扰、骨转移、淋巴转移、腹股沟转移等。 184（卡博替尼）、280、克唑替尼等
3. 与 her2 抑制剂联合使用。 HER2基因突变多见于不吸烟女性患者，可尝试联合使用阿法替尼。
4. 组合目标。未发现靶点的患者可考虑联合凡德他尼、阿昔替尼、安罗替尼等，抑制EGFR-2和-3三个靶点。
5. 与司美替尼联合使用。奥希替尼联合司美替尼用于治疗奥希替尼耐药肺癌的体内小鼠模型，显示出显着的抑瘤效果。初步揭示了RAS信号通路在奥希替尼耐药中的介导作用及治疗策略。
6. 联合化疗。靶向耐药后，联合化疗可能有逆转耐药的可能。
7. BRAF 突变。可以使用威罗非尼和达拉非尼。化疗也是可以的。转化为小细胞肺癌，可以化疗。
8. RET 重排。 RET 肺癌对培美曲塞、卡博替尼和凡德他尼的反应良好。临床前研究也支持艾乐替尼、舒尼替尼和索拉非尼治疗此类患者。
最后需要提醒大家的是，大多数患者在奥希替尼耐药后，除了科学的传统化疗外，还会尝试各种方案。
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