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抗血管生成药物可诱导树突状细胞成熟,促进T细胞活化,增加T细胞对肿瘤抗原的识别;促进肿瘤血管正常化,增加T细胞进入肿瘤微环境;它们可以减少 MDSC 和 Treg 细胞,建立一个“热”的肿瘤微环境。因此,抗血管生成疗法和免疫疗法的结合理论上可以产生协同作用。在2018年ASCO年会上,报告了两项Ib研究,均为一线治疗(PD-1单克隆抗体联合抗血管生成药物),ORR达到40%-65%,令人瞩目。
该研究是联合贝伐单抗一线治疗晚期HCC的Ib期研究,即 Anti-IV + 15mg/kg IV,Q3W。 43 名受试者接受了安全性评估,其中 81% 有治疗相关的 AE,28% 有 3 级或更高级别的 AE。
最常见的与治疗相关的 3-4 级 AE 是高血压,发生率为 16%。对 23 名受试者进行了至少 16 周的随访,并对其疗效进行了评估。 ORR 为 65%,DCR 为 96%(图 7)。中位随访 10.3 个月,尚未达到 mDOR、mPFS 和 mOS,6 个月PFS为65%,6个月OS率为86%。基于这个结果,美国FDA非常激进,早在2018年7月19日就联合将贝伐单抗列为晚期HCC的“突破性疗法”。
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