二线奥希替尼耐药后突变的原因及临床参考

随着越来越多的人服用奥希替尼，耐药问题也越来越多。这个问题已成为临床上不可回避的问题。目前，世界上有许多应对耐药性问题的方法。本文主要阐述和总结，供临床参考。对于EGFR突变的肺癌，目前开发的第一、二、三代TKI靶向药物的口服治疗，可以使患者实现长期的高质量生存，是目前肿瘤精准治疗的典范。尤其是随着奥希替尼在国内上市，这种生存优势被提升到了一个新的高度。作为第三代EGFR靶向药物，奥希替尼(,)是初始治疗的首选药物，可实现18.9个月的无进展生存期，为历史最高，目前被广泛应用肺癌患者。

在对症下药之前，可以确定奥希替尼耐药的机制。要选择最合适的方案，首先要明确耐药后的突变状态。以下是2018年欧洲肿瘤学大会（ESMO）上报道的一线和二线奥希替尼耐药基因状况，数据来源于研究。

1.一线奥希替尼耐药后的突变状态

在 91 名患者中，最常见的耐药机制包括 MET 扩增（15%）和 EGFR 突变（7%）。其余包括 (7%)、HER2 扩增/突变 (3%)、-ALK (1%)、BRAF (3%)、KRAS (3%) 和细胞周期基因变化。突变可以同时存在。没有发现突变。

2.二线奥希替尼耐药后的突变状态

在 73 名患者中，最常见的突变是 EGFR 获得性突变 (21%) 和 MET 扩增 (19%)，其中 EGFR 获得性突变占主导地位 (15%)。其他包括细胞周期基因变化 (12%)、HER2 扩增 (5%)、(5%)、癌基因融合 (4%) 和 BRAF (3%) 等。所有突变均具有顺式（cis）结构。此外，49%的患者有缺失。

结果分析：

1.奥希替尼耐药主要与旁路激活、下游信号上调、其他位点突变、小细胞肺癌转化等有关。

2.无论一线还是二线药物，奥希替尼耐药后的突变多为MET扩增和共突变，后续治疗方案的研究主要集中在这两个基因的突变上药物。

3.突变确实是产生耐药性的主要原因，说明体内肿瘤细胞群的分布发生了变化。

无论作为一线还是二线治疗，奥希替尼的主要耐药突变包括共突变、MET扩增，其他原因包括KRAS突变、HER2扩增、BRAF突变、小细胞转化等。 等待。因此，耐药后应积极开展常规基因检测。

上面给出了奥希替尼耐药的主要原因。根据这些原因，目前可以找到比较有效的治疗方法，从而达到良好的治疗效果。