EGFR突变的非小细胞肺癌（EGFR-TKIs）是否有效？

*仅供医疗专业人士参考

：奥希替尼联合司美替尼对EGFR突变的非小细胞肺癌具有抗癌活性

▎临床问题：

[表皮生长因子受体 (EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)] 与 [丝裂原活化蛋白激酶 (MEK) 1/ 2 抑制剂] 是 EGFR 突变的非小细胞肺癌 () ) EGFR-TKI 进展后是否有效？

在临床前模型中，MEK/ERK 抑制剂可以克服对奥希替尼的获得性耐药。一项全球研究评估了奥希替尼联合司美替尼的疗效。

该期刊的一项研究表明，奥希替尼联合司美替尼对 EGFR 突变的 EGFR-TKI 具有抗癌活性。

研究出版物的屏幕截图

▎研究协议：

在这项多中心、开放标签、1b 1 期研究扩展队列中，招募了年龄 ≥ 18 岁、在 EGFR-TKI 治疗后出现进展以及 MET 阴性晚期疾病的患者。这些患者被分配到既往的第一代/第二代（1G/2G）治疗或EGFR-TKI靶向治疗，并接受奥希替尼和间歇性PO 。

该研究的主要目标是评估安全性和耐受性，通过客观缓解率 (ORR) 定义治疗的抗癌活性，并使用 1. 版本 1 分析无进展生存期 (PFS) .).

▎主要发现：

1.47 名患者接受了治疗（既往 1G/2G EGFR-TKI 治疗组，n=12；既往 3G EGFR-TKI 治疗组，n=12；，n=35）。40 -4 名 (94%) 患者为亚洲人；30 名 (64%) 有基线外显子 19 缺失。

2.最常见的不良事件 (AE) 是腹泻 (89%)、食欲下降 (40%) 和口腔炎 (32%)； 11/47 患者 (23%) 的 AE 大于或等于 3 级，可能与司美替尼有关。

3.在前 1G/2G EGFR-TKI 组0.1 中，ORR 为 66.7% (95%CI: 34.9% 至 9<@) %), ORR 为 22.9% (95% CI: 10.4% to 40.1%) 在前 3G EGFR-TKI 组中；中位 PFS 为 15.0 个月（95%CI：2.7 到 33.0），2.8 个月（95%CI：1.6 到 5.5） 和 4.2 个月（95%CI：2.7 到 7.2）。

▎展望：

在这项小型研究中，奥希替尼加司美替尼的 AE 和耐受性与先前研究的预期一致。 EGFR-TKI联合治疗对MET阴性及晚期患者的治疗进展良好，具有抗癌活性，优于以往的EGFR-TKI治疗。

参考资料：

：新型抗HER2抗体-药物偶联物治疗HER2阳性转移性乳腺癌安全有效

▎临床问题：

一种新型抗HER2 ADC治疗HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）是否有效？

一种新型抗体-药物偶联物 (ADC)，由抗人表皮生长因子受体 2（HER2） 单克隆抗体和强效微阵列）微管蛋白抑制剂有效载荷组成，并通过与抗体特异性结合抗体中的非天然氨基酸位点。但目前尚不清楚其治疗HER2阳性MBC是否安全有效。

来自临床试验表明治疗HER2阳性MBC是安全有效的。

研究出版物的屏幕截图

▎研究协议：

本研究介绍了 HER2 阳性 MBC 患者的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的 I 期临床研究结果。 HER2 阳性 MBC 患者的治疗剂量为 0.33、0.66、0.88、1. 1、1.3 或 1.5mg/kg Q3W 或 0.88、1.1 或 1.3mg/kg Q4W 在 84 天的时间内评估了剂量限制毒性 (DLT) 的肺毒性，并在一个周期（21 或 28 天）内评估了其他毒性。共纳入 69 名患者。

▎主要发现：

(1）没有发生 DLT 或与药物相关的死亡；

(2）大多数患者 (67 /69; 97.1%) 经历了至少一种与治疗相关的不良事件 (TRAE)。常见 [（大于或等于）30%]包括天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、角膜上皮病变、脱发、低钾血症、间质性肺病（ILD）/肺炎、醛固酮升高；

(3）虽然 34.8% 的患者患有 ILD/肺炎，但只有 2 名患者的严重程度为 3 级；

（4）推荐的 II 期剂量 1.5 mg/kg Q3W 的 ORR）为 65.5%（19/29, 95%CI, 45.@ >7%-82.1%），疾病控制率为100%（95%CI，81.2%-100%），中位无进展生存期为17.02 个月（95% CI，10.09-未达到）。

▎前景：

综上所述，在既往接受过抗HER2治疗的HER2阳性MBC患者中，显示出良好的初步活性迹象，安全性可控。

参考资料：

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