贝伐珠单抗联合化疗破局晚期肺癌患者治疗困境（IV）

*供医学专业人士阅读和参考

贝伐单抗联合化疗打破了晚期肺癌患者的治疗困境。

该病例是新诊断的IV期肺腺癌，伴有多处脑转移。 2021年6月被诊断为肺腺癌多发脑转移瘤，确诊后给予贝伐单抗+培美曲塞二钠3个周期治疗。复查结果显示，肺部肿瘤病灶明显缩小，抗血管生成药物联合化疗实现了肿瘤的有效控制。

案例回顾

▎基本情况：

患者为64岁女性，因“咳嗽咳痰发热10余天”入院。糖尿病和高血压病史，使用胰岛素控制血糖。否认其他基础疾病，无吸烟饮酒史，无肿瘤家族史。

▎诊治心得：

2021年5月，患者因“咳嗽咳痰发热10余天”入院。

▎入院影像学检查：

图1患者入院时肺部CT肺窗及纵隔窗情况

▎病理检查：

2021年6月做支气管镜检查，肿瘤组织病理检查提示：肺腺癌。免疫组化：TTF-1(++), (++), P40(+), Cam5.2(++), Ki67<3%, ER(-), PR(-), CDX2 (- ), (-), CK (+)。

▎诊断：

左上叶肺腺癌伴脑转移。分类：IV期。

▎医疗：

确诊后给予贝伐单抗+培美曲塞D1二钠全身治疗3个周期。

▎复试情况：

治疗后安排患者复查肺部CT，左肺肿瘤病灶明显缩小。功效评估PR。

图。 2 联合治疗3个周期后复查肺部CT

案例总结与反思

肺癌已成为严重影响人类健康的恶性肿瘤。在身体的所有部位中，大脑是肺癌最常见的转移部位。脑转移已成为影响肺癌患者生存时间和生活质量的重要因素之一。肺癌脑转移患者的平均生存时间仅为1-2个月，治疗难度较大[1]。如何高效、安全地遏制肺癌脑转移患者的肿瘤进展，已成为肺癌诊疗领域亟待解决的难题。

患者于2021年5月因“咳嗽咳痰伴发热10多天”入院，全肺CT检查提示：左上叶前段占位性病变，有远端阻塞性炎症和肺不张，考虑：周围型肺癌的可能性很高。头部MRI检查示双侧小脑半球点状异常增强灶，考虑转移。双侧大脑半球和小脑半球沟管型明显异常强化，考虑肺癌软脑膜转移。脑膜转移较脑实质肿瘤转移少见，但肺癌脑膜转移患者预后较差。患者于2021年6月接受支气管镜检查，肿瘤组织组织病理学检查也证实其左上叶占位性肺腺癌为肺腺癌。入院诊断：左上叶肺腺癌伴脑转移。分类：IV期。

对于肺癌脑转移患者，不仅生存时间大大缩短，而且由于中枢神经系统的特殊性、意识障碍、癫痫、肢体运动和感觉功能障碍等相关因素引起脑转移的进展。症状严重影响肺癌患者的生活质量。患者治疗的重点应该是尽可能控制肿瘤进展，延长患者生存时间，提高生活质量。

根据《CSCO 2021非小细胞肺癌诊疗指南》推荐，治疗组接受培美曲塞二钠化疗+贝伐单抗全身治疗。患者完成3个周期的联合治疗后，复查胸部CT显示左肺上叶肿瘤病灶明显缩小。治疗过程中，对症处理后不良反应迅速缓解，患者耐受性良好。

近年来，随着靶向治疗和免疫治疗方法的丰富和发展。靶向治疗药物在晚期肺癌患者的治疗中发挥着重要作用。贝伐单抗联合化疗治疗脑转移非鳞状非小细胞肺癌患者的安全性和有效性已被多项研究证实[2-4]。在《CSCO 2021非小细胞肺癌诊疗指南》[5]中，贝伐单抗联合铂类化疗+贝伐单抗单药维持治疗，贝伐单抗联合培美曲塞化疗，均推荐先行无驱动基因的非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。上述病例中，患者的肿瘤得到了很好的控制，这无疑体现了贝伐单抗在现实世界中的卓越疗效和可靠的安全性。

作为一种大分子抗血管生成药物，贝伐单抗选择性地与VEGF结合并阻断其生物学活性，抑制VEGF与位于内皮细胞上的受体结合，VEGF生物学活性的丧失会减少肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长。同时，促进肿瘤血管正常化还可以有效调节免疫微环境，与化疗相结合，可以在肿瘤控制上达到“事半功倍”的效果。相信随着贝伐单抗联合治疗相关研究的逐步深入，将会有更多适合肺癌脑转移患者的联合治疗策略，为肺癌脑转移患者带来生存获益。

参考资料：

[1] 中国医师协会肿瘤学分会。中国医疗卫生国际交流促进会肿瘤内科分会。 《中国肺癌脑转移治疗指南（2021年版）》中华肿瘤杂志第43卷第3期2021年3月中华医学杂志2021年第43卷第3期

[2] 德 KC、YY、CG 等。和来自非细胞肺[J]. J, 2010, 100 (3): 443⁃447. DOI: 10.1007/⁃010⁃0200⁃2.

[3] F、A、G 等。 ⁃for with from non-cell lung: [ J] . , 2014, 60( 5⁃6) : 294⁃299. DOI: 10.1159 / .

[4] MA、CJ、JE 等人。与非细胞肺的关系[J].临床杂志, 2009, 27(31):5255⁃5261.DOI:10.1200/ JCO.2009.22.0616.

[5] 中国临床肿瘤学会（CSCO）中国临床肿瘤学会指南工作委员会《非小细胞肺癌诊疗指南》