EGFRTKIs耐药的原因（二）——MET扩增

MET 扩增是 EGFR 突变患者对 EGFR TKI 耐药的原因之一。是一种口服、高选择性、强效的 MET TKI，对非小细胞肺癌 () 具有潜在活性。

在 2019 年 ASCO 年会上，研究人员公布了治疗 III 期或 IV 期突变非小细胞肺癌患者的临床数据。结果表明，在具有突变的非小细胞肺癌患者中显示出持久的临床活性。

2019 ESMO亚洲年会，研究人员公布了联合吉非替尼治疗MET扩增和EGFR突变患者的安全性和有效性数据。

临床数据

该试验招募了具有 MET 扩增的局部晚期/转移性 EGFR 突变、对先前接受的 EGFR TKI 耐药且突变阴性的患者。

所有患者随机接受（每次，每天一次）+吉非替尼（每次，每天一次）或化疗（培美曲塞/m2 +顺铂75mg/m2或卡铂AUC5/6，第一天静脉注射）每个周期，21天为一个周期）治疗。

本试验的主要终点是研究者评估的无进展生存期 (PFS)，次要终点是客观缓解率 (ORR) 和总生存期 (OS)。

两组患者（+吉非替尼vs化疗）的人群特征为：中位年龄59.3岁vs 60.4岁； 75% 女性患者 VS 57.1%；从不吸烟者 75% VS 57.1%； ECOG 评分 0 (25% VS 28.6%) 或 1 (75% VS 71.4%)； 83.3% 与 100% 与 1 个先前方案和 16.7% 与 2 个先前方案 VS 0%； EGFR外显子19缺失突变占58.3% VS 42.9%，EGFR突变占33.3% VS 57.1%，EGFR突变患者占8.3% vs 0%。

试验结果显示，两名研究者评估的患者（+吉非替尼 vs 化疗）的中位 PFS 分别为 16.6 个月 vs 4.2 个月；独立审查委员会 (IRC) 评估的两组中位 PFS 分别为 19.3 个月和 5.5 个月。

研究人员评估的两组（+吉非替尼 vs 化疗）的 ORR 分别为 66.7% vs 42.9%；独立审查委员会 (IRC) 评估的两组患者的 ORR 分别为 75% 和 42.9%。

两组（+吉非替尼 vs 化疗）的中位 OS 分别为 37.3 个月 vs 13.1 个月。

不良反应

最常见的不良反应

+吉非替尼组分别为：腹泻（50%）、淀粉酶升高（42%）、脂肪酶升高（42%）、外周水肿（33%）、ALT升高（25%）、AST升高（25%）、干皮肤 (25%)、甲沟炎 (25%)、瘙痒 (25%)、恶心 (17%)、头晕 (8%)、呕吐 (8%)、血小板减少 (8%) 和白细胞计数减少 ( 8%）。

+吉非替尼组最常见的3-4级不良反应为：淀粉酶升高（33%）、脂肪酶升高（33%）、腹泻（8%）、甲沟炎（8%）。

总结

1.这是在 MET 存在的情况下唯一比较 + 吉非替尼与化疗的 EGFR 突变体表达 (IHC3+) 和/或 MET 扩增的随机研究。

2.与化疗相比，与吉非替尼联合使用可改善肿瘤扩大患者的 PFS 和 OS。

3.与吉非替尼联合治疗总体耐受性良好，不良反应多为轻度至中度。

【重要提示】文中所有信息仅供参考，具体治疗请遵医嘱！