肝癌靶向药物仑伐替尼才在肝癌的布局中的应用

目前，晚期肝癌（HCC）的靶向一线治疗药物包括2007年上市的索拉非尼和2018年上市的乐伐替尼。2007年上市的索拉非尼已进入临床10年。直到2017年，第二个肝癌靶向药物乐伐替尼才面世。缺乏有效的药物导致肝癌的存活率不理想。

下面我们来看看4款国产PD-1在肝癌适应症方面的布局。

数据库（ ）显示，恒瑞珠单抗单药治疗HCC通过了sNDA的II期临床试验条件提交，卡瑞珠单抗联合化疗和小分子靶向药物阿帕替尼的联合治疗进入III期临床；百济神州和君实单药也进入III期临床，但百济要挑战一线药物，君实只是辅助治疗； 的 联合贝伐单抗也在 III 期临床试验中。

在信达生物和恒瑞的一线肝癌临床试验方案中，都有自己的PD-1+自己的Anti-VEGF，对照药物是目前的一线药物索拉非尼。但是，无论是单药还是联合治疗，要想成为真正的一线药物，造福患者，在笔者看来，其疗效和安全性至少应该不逊于乐伐替尼（虽然不并列） .

从乐伐替尼和索拉非尼的头对头试验可以看出，中位 OS 显着延长，ORR 从 13% 显着提高到 44%。所以，表面上是和索拉非尼PK，实际上是在和乐伐替尼竞争。毕竟肝癌的生存期太短了。如果用药顺序是一线选择，乐伐替尼，如果耐药后选择PD-1联合治疗，很多肝癌患者已经死了，患者基数呈指数级下降，所以市场整个PD-1在肝癌领域的空间将被极度压缩。

此外，日本卫材的乐伐替尼复方专利已于2021年10月在中国到期。据数据库显示，“第一仿之王”正大天晴已于今年5月底宣布仿制乐伐替尼。对于药品的营销应用，当仿制药问世后，价格将大大降低。价格不知比PD-1及其联合疗法低多少。到时候，PD-1有什么资格竞争肝癌一线药物？

不过值得注意的是，PD-1也可以与联合使用，这就是K药（）的作用。乐伐替尼与K药联合治疗的Ib期研究结果显示，与原靶向治疗索拉非尼相比有显着改善，客观缓解率（ORR）为60%，疾病控制率（DCR）为93.3%在肝癌的全身治疗中取得了有史以来最好的结果。

今年，乐伐替尼联合派姆单抗治疗肝细胞癌的全球III期临床试验LEAP-002也已经启动。那么，是否可以期待，未来几年，这种联合疗法的临床研究也将在中国问世呢？

参考文献：数据库、光大证券研究院、国家癌症中心最新数据