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我国是肺癌大国,肺癌靶向药物需求巨大。部分患者不愿放化疗,单纯依赖靶向药物,不仅大大延长了患者的生命,而且副作用少。
但是,靶向药物并不适合所有人,没有特定基因突变的患者效果有限。因此,建议患者与他们的医生讨论,以了解他们的病情是否可以通过靶向药物治疗。
01靶向治疗的定义
“靶向治疗”顾名思义,就是在治疗药物和治疗对象之前,有一个“靶点”和“靶点”。关系。与化疗药物的“杀伤”相比,靶向治疗可以在不伤害正常细胞的情况下,选择性地杀死癌细胞。因此,从理论上讲,靶向治疗可以有效治疗癌症,且不良反应少。然而,目前只有一小部分癌症对靶向治疗有效。
在肺癌的治疗中,一些非小细胞肺癌的表皮生长因子受体(EGFR)基因有独特的突变。它是这类肺癌的致癌基因,因此选择性EGFR抑制剂对EGFR基因突变的这类肺癌的治疗非常有效。
近年来,在非小细胞肺癌中发现了其他驱动癌基因,如ALK、HER2、BRAF、RET、ROS1等。希望在不久的将来,大多数肺癌患者都能有有效的靶向药物可供选择。
02了解EGFR靶向药物
● EGFR靶向药物有什么区别?
最早的肺癌靶向药物被称为第一代靶向治疗药物,包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼。这些药物与靶点的结合力不强,一段时间后结合分离,称为可逆性靶向药物。
以阿法替尼为代表的二代靶向治疗药物将不可逆地与靶点结合,永久锁定靶点,防止其“作恶”。作用靶点更广泛,这是第二代靶向药物与第一代靶向药物在作用机制上最显着的区别。
以奥希替尼为代表的第三代靶向药物的早期设计是作用于对第一代或第二代靶向药物耐药的特定基因突变( ),具有高度的特异性基因突变选择。性别。根据去年ESMO会议公布的III期临床试验结果,第三代靶向药物奥希替尼与第一代靶向药物相比的中位无进展生存期为18.9个月和 10.,分别。 2个月!今年,奥希替尼在多个国家获批用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗。
●不能简单地按一二三的顺序使用
一、二、第三代靶向药适用人群不同,不是1、2、3的简单顺序。
第一代和第二代靶向药物的适用人群相似,均用于患者的初始治疗。第二代疗效优于第一代。
临床研究表明,与第一代药物吉非替尼相比,第二代靶向药物阿法替尼可显着降低26%的肿瘤进展风险和26%的治疗失败风险。阿法替尼的降低效果为 70%,而吉非替尼仅为 56%。差距还是很明显的。同时,两种药物的不良反应相似,无显着差异。
第三代靶向药物最初设定为适用于接受第一代或第二代靶向药物治疗后出现特定耐药基因突变的患者,主要针对该基因突变类型。但根据去年ESMO会议公布的III期临床试验结果,第三代靶向药物奥希替尼与第一代靶向药物相比,中位无进展生存时间为18.分别为 9 个月和 10.@。 > 2 个月!今年,奥希替尼也被多个国家批准为一线治疗药物。
● 基因检测是一个不变的前提
以上介绍了肺癌靶向治疗的三代一、二、,可以简单概括为:一代可逆,二代不可逆,三代选择性.
至于什么样的患者适合进行靶向治疗,还要看基因检测的结果。因此,晚期肺癌患者在决定治疗方案前必须进行基因检测。
第一代和第二代药物可用于所有EGFR基因突变阳性的患者。在我国,50%的EGFR基因突变肺腺癌患者适合第一代或第二代治疗。不要因为没有进行基因检测而错失良机。
图:EGFR基因突变在中国非小细胞肺癌患者中最为常见
03您对靶向药物有抵抗力吗?怎么办?
一般来说,接受靶向治疗后,应“每3个月”进行一次定期复查。了解影像学耐药性是判断耐药性的基础;临床耐药是发现和判断耐药性的补充;分子耐药是了解和阐明其耐药机制。
你怎么知道你对靶向药物有抗药性?判断依据是什么?
1、慢耐药:如果在服用过程中发现肿瘤不缩小,肿瘤标志物升高,则认为此时可能发生了慢耐药,需注意定期检查,可继续服药;
2、部分耐药:肺部通过服用靶向药物控制良好,肿瘤缩小,但发现其他部位有转移,如常见的脑转移和骨转移,本例中,已出现部分耐药性。此时可继续服用靶向药物,对转移部位进行靶向治疗,如脑放疗、打骨针等;
3、完全耐药:这个时候你会直观的发现肿瘤会变大,标志物会增多,甚至在复查的时候会出现其他部位的转移。变化,比如疼痛、咳嗽、头晕等。这个时候就不用多想了,果断改变治疗方案,否则只会耽误治疗时间。
如果出现抗药性怎么办?
如果服用靶向药物后出现耐药,一般有四种选择:重新接受化疗、重新做病理、重新基因检测、直接更换靶向药物。在这三种方法中,最推荐重复基因检测。很多患者后期已经无法承受化疗,很多患者不想再接受化疗。他们直接替代靶向药物,这有点盲目。虽然现在发现50%~60%的肺癌对第一代药物有耐药性,但有可能出现突变,然后选择第三代。医学,但这只是一个概率,不是所有人,所以建议重新检测基因检测。有些人可能不了解重病理学。事实上,已发现对靶向药物产生耐药性的机制之一是病理类型的改变。例如,最初的病理诊断是肺腺癌,但经过治疗,病理类型可能会变成小细胞肺癌。人体的变化是惊人的,任何事情都有可能发生。
04 别忘了,还有 PD-1 抗体!
除了上面提供的传统治疗方法外,别忘了还有新药上市了:也就是大部分患者都有你已经非常熟悉的PD-1抗体和PD-L1抗体。这些药物是目前最有效的可以延长癌症患者生存时间的药物之一,甚至可以使少数患者实现长期生存。
目前,PD1抗体(O药)和(K药)均已获准在中国上市。如果进展顺利,国内患者在两个月左右就可以使用该药了。
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