贝伐珠单抗联合含铂双药化疗能否带来生存获益临床证据支持

贝伐单抗已被 FDA 批准与化疗联合用于卵巢癌的一线治疗，以及之前未使用贝伐单抗的复发性卵巢癌患者。对于一线接受贝伐单抗治疗的复发性卵巢癌患者，目前尚无高水平临床证据支持贝伐单抗联合含铂双药化疗能否带来生存获益。本期北京大学第一医院妇科张艳教授受邀解读贝伐单抗联合含铂双药对比含铂双药治疗铂敏感复发性卵巢癌发表于杂志2021年2月MITO 16b III期临床试验结果。

专家简介

00:000:00 音频

01 研究设计

02 研究成果

1、患者基线特征

2013.12.6-2016.11.11 共纳入 406 例患者，其中 203 例随机分配至含铂双药化疗组组，203人被随机分配到含铂双药化疗联合贝伐珠单抗组。

大约 65% 的患者在接受最后一次含铂化疗后疾病进展超过 12 个月，72% 的患者在完成一线贝伐单抗维持治疗后疾病进展。

之后，仅收集了 256 名 BRCA 突变状态患者，其中 21% 携带 /2 突变。

2、含铂双药化疗联合贝伐珠单抗与标准化疗相比延长铂敏感复发性卵巢癌患者的PFS

截至2018.2.28，中位随访时间为20.1个月（IQR 12.9-27.8)@ >, 406 名患者中有 304 名发生疾病进展或死亡。

标准化疗组和贝伐珠单抗组的mPFS分别为8.8个月和11.8个月（P

3、PFS 亚组分析

无论年龄、ECOG 评分、复发时间、无铂间隔和化疗方案，贝伐珠单抗组的 mPFS 均优于标准化疗组。

根据 BRCA 突变状态对亚组进行分层。在野生型患者中，接受贝伐珠单抗的患者比接受标准化疗的患者具有更长的 mPFS，但在突变患者中未观察到类似的疗效。

与贝伐珠单抗组疗效相比，卡铂-吉西他滨单药化疗疗效最弱，具有统计学意义，但可能无临床相关性。

4、操作系统没有区别

截至2018.2.28，406例患者中死亡147例，标准化疗组68例（34%），贝伐珠单抗组79例（39%），两组mOS为27.1个月和26.7个月（P

5、贝伐珠单抗组严重不良事件发生率高于标准化疗组

标准化疗组有 137 名患者（69%），贝伐珠单抗组有 158 名患者（79%）发生≥3 级不良事件。

最常见的 3-4 级不良事件是高血压（标准化疗组 10% vs 贝伐珠单抗组 29%）和中性粒细胞计数减少（标准化疗组 41% vs 贝伐珠单抗组 40%）和血小板减少计数（标准化疗组为 22%，贝伐单抗组为 30%）。

蛋白尿和高血压是贝伐单抗特别关注的不良事件，其发生率和严重程度明显高于标准化疗。

仅列出发生率≥10% 的不良事件。

03 讨论

贝伐珠单抗在铂类敏感复发性卵巢癌维持治疗中的应用及研究表明，贝伐珠单抗的加入延长了患者的PFS，其效果与本研究发现的效果相似，尽管贝伐珠单抗过去曾使用过患者被排除在研究之外，仅占研究的 5-10%。

本研究亚组分析显示，二线使用贝伐珠单抗可达到同样的获益，与一线治疗使用贝伐珠单抗无关，与疾病进展无关在一线贝伐单抗治疗期间或之后。这些证据也支持了这样的假设，即抗血管生成药物的耐药性不一定与肿瘤的克隆进化有关。

在这项研究中，BRCA 突变的患者在疾病进展后可能无法从贝伐单抗中获益。这一发现可能会简化复发治疗的策略。对于这些患者，在疾病进展后，他们可能更愿意使用 PARP 抑制剂而不是贝伐单抗。

此外，本研究观察到贝伐单抗和化疗方案之间的相互作用。然而，这一发现可能受到小样本亚组的影响，因此可能与临床无关。

研究的偏倚可能发生在贝伐单抗组更频繁的医院就诊（每次给药时），这可能会增加早期发现临床进展的机会。对于贝伐单抗组优于标准化疗组的替代假设，这种偏倚是保守的。该研究的另一个局限性是缺乏关于生活质量的数据。收集这些数据并不是为了降低试验的复杂性，因为一线和二线治疗的试验都测试了贝伐单抗对生活质量的影响。

04 结论

对于一线接受贝伐珠单抗治疗的铂敏感复发性卵巢癌患者，再次使用贝伐珠单抗联合含铂化疗可提高患者的PFS，且安全性可耐受，临床可考虑实践。

扫描二维码

关注OC新闻

OC 信息助理

为您提供更多帮助

免责声明：“卵巢癌e-”平台推送的内容仅供医疗卫生专业人士阅读和学习。医疗卫生人员在开具本条所述药品时，应严格按照在中国批准使用的药品说明书进行操作。本平台不承担相应的相关责任。