抗血管生成药物在晚期非小细胞肺癌治疗领域的新篇章

最近更新的研究和研究表明，抗血管生成药物联合靶向药物或免疫药物具有良好的临床疗效和安全性；安罗替尼作为国内具有自主知识产权的抗血管生成小分子TKI，近期公布了不同非小细胞腺癌和鳞状细胞癌单药三线治疗的亚组数据；上述研究的成功开启了抗血管生成治疗在晚期非小细胞肺癌治疗领域的新篇章。【肿瘤资讯】很荣幸邀请到四川省肿瘤医院姚文秀教授和李娟教授，共同探讨抗血管生成药物在晚期非小细胞肺癌中的应用现状及研究解读，

姚文秀 肿瘤学博士、硕士生导师、主任医师

四川省肿瘤医院肿瘤内科

肿瘤内科中心副主任兼胸肿瘤科主任

中国医学生物免疫学会肿瘤分会副理事长

四川省免疫学会肿瘤免疫分会副理事长

四川省抗癌协会靶向治疗专业委员会副主任委员

四川省抗癌协会化疗专业委员会委员

四川省流行病学专业委员会委员

四川省卫生厅学术技术带头人

中国医学生物免疫学会常务理事

中国生物医学工程学会肿瘤分子靶向治疗专业委员会委员

四川省肿瘤医院癌痛治疗首席专家、癌痛MDT主任

李娟，副主任医师

四川省肿瘤医院临床研究标准化治疗病房主任

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会青年委员

四川省医学会流行病学专业委员会委员

四川省医学会循证医学专委会青年委员

四川省抗癌协会高级癌症专委会委员

四川省抗癌协会肿瘤临床化疗专委会青年委员

《中华肺癌杂志》青年编委

抗血管生成药物在晚期非小细胞患者中的应用现状

姚文秀教授：肿瘤的生长和转移依赖于新生血管提供营养，因此抗血管生成治疗已成为恶性肿瘤的重要治疗方法之一。尤其是晚期非小细胞肺癌，除了常规病理检查确定类型外，患者入院后还需要进行基因检测。无论患者是否存在驱动基因突变，抗血管生成都是该类患者的重要治疗手段之一。. 例如，化疗联合贝伐单抗等抗血管生成药物已成为无驱动突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者推荐的一线治疗方案。

抗血管生成疗法也被推荐用于二线治疗。根据指南和专家共识的建议，雷莫芦单抗可作为晚期鳞状细胞癌和腺癌患者的二线治疗。一线治疗失败后，雷莫芦单抗可与二线化疗或另一种抗血管生成药物尼达尼布联合使用。这两种药是二线推荐的，但目前国内还没有这两种药。目前，三线非小细胞肺癌尚无标准治疗建议。鉴于安罗替尼III期临床研究取得积极成果，安罗替尼已获批用于晚期非小细胞肺癌的三线治疗。因此，首先使用抗血管生成药物，二、三线晚期非小细胞肺癌。此外，对于有驱动基因突变的患者，这类患者的首选治疗是TKI，仍可考虑抗血管生成治疗。目前的研究数据表明，EGFR TKI联合抗血管生成药物可以延长患者的PFS，提高客观缓解率，上述结论得到研究证实。

李娟教授：抗血管生成药物在晚期非小细胞肺癌患者的治疗策略中发挥着非常重要的作用。目前的应用大致可以分为三个方面：

首先，它最广泛用于驱动基因阴性或状态未知的非鳞状非小细胞肺癌患者。抗血管治疗策略联合一线化疗，如贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇，取得了良好的效果。疗效，可显着延长患者的PFS和OS。对于抗血管生成药物，雷莫芦单抗和尼达尼布处于二线。此外，在三线及以上人群中，有新上市的安罗替尼作为治疗选择。

其次，在驱动基因阳性的患者中，目前的研究表明抗血管治疗联合标准一线EGFR TKI治疗可以延长晚期驱动基因阳性患者的PFS，这也是抗血管治疗的一个应用方向。策略。

第三，目前抗血管治疗策略在鳞状细胞癌患者中也有一定的应用。以往认为鳞状细胞癌患者不适合抗血管治疗，但安罗替尼0303研究亚组结果显示，晚期肺鳞状细胞癌患者的PFS可通过安罗替尼达到单药治疗5. 6 个月，安全性可控。

研究与研究解释

李娟教授：作为肿瘤治疗的重要策略之一，抗血管生成药物具有调节肿瘤微环境的作用机制和优势。抗血管生成治疗与其他治疗策略相结合已成为现阶段研究的热点方向之一。研究结果表明，抗血管生成与免疫治疗相结合具有良好的临床效果。与传统的抗血管和化疗双联疗法相比，抗血管生成加化疗和免疫的三联疗法可以显着延长患者的寿命。PFS 和操作系统。本研究结果提示抗血管生成加化疗和免疫治疗的三联疗法可能比双联疗法更具优势，

姚文秀教授：研究表明抗血管生成联合EGFR TKI治疗具有良好的临床疗效和安全性。今年的 ASCO 也报道了这项研究。治疗方案为厄洛替尼联合贝伐单抗和厄洛替尼单药，分析靶向治疗联合抗血管生成药物的疗效。研究结果发现，对于EGFR突变的患者，联合治疗可以显着提高此类患者的PFS，本研究结果也与研究一致。

安罗替尼在单药和联合治疗研究中的前景

姚文秀教授：安罗替尼已获CFDA批准用于晚期非小细胞肺癌的三线治疗。与安慰剂治疗相比，安罗替尼显着延长了患者的 PFS 和 OS。安罗替尼目前用于许多三线治疗策略。安罗替尼是我国自主研发的新型口服药物，给药方法相对简单方便。此外，其作用靶点与其他小分子抗血管生成药物相比也具有一定的优势。例如，它的行动目标是比较全面的。除了作用于FGFR，它还可以作用于FGFR。另外，安罗替尼还可以作用于c-kit通路，所以它的靶点比较全面。

过去，晚期肿瘤患者的三线治疗没有标准的治疗方案。这类患者往往选择参加临床试验或定期观察。安罗替尼的问世将为许多患者带来生存益处。安罗替尼可口服，安全性好。未来，希望安罗替尼能够在二线治疗，甚至一线治疗不能耐受化疗或其他治疗的患者的治疗中发挥更重要的作用。很多新药往往从三线治疗开始，然后逐渐提升到二线甚至一线。接下来，我们将进行多中心、开放标签、盐酸安罗替尼与多西他赛二线治疗含铂双药化疗失败的晚期EGFR野生型非鳞状非小细胞肺癌的随机对照探索性临床研究。” 主要是评价安罗替尼在二线患者中与标准化疗相比的临床疗效。我们在一线化疗后疾病进展后比较了标准二线化疗与安罗替尼。另外，对于有基因突变的患者，使用EGFR TKI作为一线治疗，耐药后，也可以进行比较化疗和安罗替尼疗效的研究，评估安罗替尼二线治疗是否有一些优势。研究仍在进行中，我们有信心它。

李娟教授：安罗替尼作为一种口服小分子抗血管生成抑制剂，确实有其独特的优势。其给药方法简单方便，毒副作用小。因此，安罗替尼确实可以成为抗血管治疗联合策略中一个不错的治疗选择。目前在联合治疗领域，未来的探索方向主要是安罗替尼与传统治疗模式的结合。一方面可以与化疗联合，如安罗替尼联合化疗的治疗模式。另一方面，安罗替尼可以联合TKI治疗，如安罗替尼联合EGFR TKI和ALK TKI的治疗模式。此外，安罗替尼还可以考虑与免疫疗法联合使用，比如研究这种治疗模式。安罗替尼也可以考虑与放射治疗相结合，是未来的研究方向。

此外，安罗替尼还可以尝试探索在脑转移患者和EGFR获得性耐药患者中的应用。随着对安罗替尼联合治疗的不断深入探索，相信未来我们会获得更多更好的研究数据。