肝癌中的KRAS基因可通过影响肿瘤抑制性-622作用

时间：2022.06.13作者： 浏览次数：422

索拉非尼是目前晚期肝细胞癌唯一有效的治疗药物，靶向MAPK/ERK/PI3K/AKT信号通路的联合靶向治疗可能会进一步提高疗效。以往的研究表明，RAS蛋白不仅可以调节RAF/MAPK通路，还可以作用于PI3K/AKT信号通路。野生型 KRAS 是另一种 RAS 亚型，其在肝癌中的作用仍不清楚。

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近日，《Gut》杂志在线发表了德国研究人员等人的相关研究，显示在肝癌中，KRAS基因可以通过影响抑癌基因622的作用促进肿瘤进展，影响索拉非尼的敏感性和耐药性。. 研究表明，单独使用 KRAS 靶向抑制剂或与索拉非尼联合使用可能会进一步改善晚期肝癌的治疗。

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该研究使用人类肝癌组织和细胞系进行表达和功能分析，然后使用 RNA 干扰和新型小分子作为 KRAS 基因的抑制剂，分别在体外和小鼠同源原位肝癌模型中进行抑制，以研究KRAS在肝癌中的作用。

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结果表明，野生型 KRAS 的 RNA 和蛋白表达水平均升高，并与肝癌患者的 ERK 活化、增殖率、晚期肿瘤大小和预后不良相关。生物信息学分析和遗传分析报告称，KRAS 是-622 的直接靶标。体外和体内实验表明，抑制KRAS基因显着抑制RAF/ERK和PI3K/AKT信号通路及增殖，增加肝癌细胞凋亡。研究表明，在索拉非尼耐药的肝癌细胞中，KRAS 的表达显着增加，抑制 KRAS 可使耐药细胞对药物重新敏感，抑制增殖并诱导细胞凋亡。