外显子跳跃突变的左肺腺癌患者，处于慢性阻塞性肺疾病急性加重期

本例为外显子跳跃突变左肺腺癌患者，慢性阻塞性肺疾病急性加重期。经 600 mg qd po新辅助治疗后，复查发现肿瘤达到大部分缓解（PR），治疗过程顺利，患者无药物相关不良反应。患者手术切除成功，术后恢复良好。本案例由广西医科大学第一附属医院陈全芳教授提供，并邀请广西医科大学第一附属医院谭守明教授点评。

案例简介

基本情况

女，71岁。

主诉：咳嗽、咳痰1个月”，2021年7月10日非紧急步行入院。

既往史：无吸烟、饮酒史。

体格检查：生命体征正常，心肺腹（-）。

病理检查：（左肺）浸润性腺癌，腺泡型，低分化。

免疫组化：CDX-2(-)、CgA(-)、Syn(-)、CD56(-)、(-)、CK20(-)、CK5/6(-)、CK7(+)、Ki-67 #( +20%)、*(+)、P40(-)、P63(-)、TTF-1*(+)、(+)。

基因检测：外显子跳跃突变（变异丰度77.34%），MDM2扩增（拷贝数12.58），高肿瘤突变负荷（16./Mb ), 微卫星不稳定性 (MSS), PD-L1 表达 (免疫组化) 5%。

诊断：①左肺腺癌，外显子跳跃突变，EGFR(-)，ALK(-)，PD-L1 5%；②慢性阻塞性肺疾病，急性加重，严重；③ 表现状态（PS）得分：1分。

案例提供者

陈全芳教授：新辅助治疗可实现大PR和良好的肿瘤安全性

本例为外显子跳跃突变左肺腺癌患者，整体身体状况较差，PS评分1分，患者处于慢性阻塞性肺疾病急性加重期，治疗难度较大。

幸运的是，高选择性的 MET 抑制剂 为外显子跳跃突变的非小细胞肺癌 () 患者带来了一种有效且安全的选择。在II期临床研究[1,2]中，外显子跳跃突变的客观缓解率（ORR）为49.2%，疾病控制率（DCR）为93.4 %，中位总生存期（OS）为12.5个月，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月；总体安全性和耐受性良好，治疗相关不良事件（ ）主要为 1-2 级，研究中未观察到间质性肺疾病。

而且，多例病例报告显示，新辅助斯沃替尼治疗可为患者带来显着的临床获益，提高手术切除效果，提高疗效。因此，综合考虑后，该患者接受了新辅助 600 mg qd po。治疗过程顺利，患者无药物相关不良反应，治疗后复查显示肿瘤获得大PR。肺部原发灶明显吸收，肺部多发结节未吸收，考虑为炎性结节。

此外，由于患者处于慢性阻塞性肺疾病急性加重期，给予吸入双支气管扩张剂，此后肺功能得到改善。且患者整体身体状况有所改善，PS评分改善至0分。经过5个多月的新辅助治疗，患者手术切除成功，术后CT显示恢复良好。

从本例的治疗过程可以看出，对于外显子跳跃突变的患者，新辅助治疗具有良好的肿瘤缩小效果和良好的安全性，将为降低手术难度、提高手术效果创造更好的未来。 . 在不影响手术难度和围手术期并发症的情况下，是一种可靠的临床治疗选择。

专家评论

秦守明教授：新辅助兼具疗效和安全性，为患者提供改善手术效果和预后的机会

随着分子生物学的飞速发展，肺癌的治疗模式也在不断演进，从最初的“同病同治”到基于组织分型的个体化治疗，现在已经实现了分子分型（如EGFR、ALK、 MET等）个体化治疗。

近年来，随着对MET通路认识的不断深入，越来越成为肺癌个体化精准治疗的“焦点”之一。MET可作为非小细胞肺癌（）的原发、继发或共驱动基因，主要形式包括外显子跳跃突变、MET扩增和MET过表达。

此前的研究发现，外显子跳跃突变的患者更容易复发，生存条件不理想。迫切需要能够有效控制疾病并延长生存期的治疗药物。但外显子跳跃突变患者化疗的中位OS仅为6.7个月，肿瘤缓解能力有限[3]；相同的免疫疗法获益有限，ORR 仅为 17%，中位 PFS 仅为 17%。1.9 个月[4]。

随着在中国获批，打破了中国外显子跳跃突变患者无药可用的困境，开启了高选择性MET-TKI精准靶向治疗的新时代。研究[1,2]表明，具有明确的疗效，在可评价的肿瘤缓解组中ORR为49.2%；无论病理类型、既往治疗线数、是否存在脑转移， 均显示出良好的肿瘤反应（ORR 46.0%~54.2%）和疾病控制（DCR 90.0%~95. 8%）；并且整体安全性很好。

虽然尚无关于使用进行新辅助治疗的大规模前瞻性研究数据，但有许多病例报告可为临床治疗提供参考，并且新辅助靶向治疗已用于其他驱动基因阳性治疗。显示出一定的治疗潜力。上述病例为外显子跳跃突变左肺腺癌患者。尽管该患者患有严重的呼吸系统疾病，但在使用 600 mg qd po 新辅助治疗后，肿瘤实现了大 PR，未发生药物相关不良事件。患者反应良好，手术过程顺利，患者术后恢复良好，进一步验证了的优异疗效和安全性，

未来，希望能够开展新辅助的前瞻性临床研究，进一步证实其疗效和优势，为更多MET通路异常患者赢得手术效果和预后改善的机会。

案例评审专家简介

秦寿明教授

广西医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学主任医师，硕士生导师

广西医科大学第一附属医院呼吸与危重症科副主任

呼吸疾病研究所副所长、呼吸内镜科主任

中国医师协会呼吸内镜专业委员会全国委员

中国老年医学会呼吸分会全国委员会

中华医学教育协会肺癌专业委员会常务委员

国家临床研究中心-中国呼吸肿瘤协作青年委员会

广西医学会呼吸内镜分会会长

广西抗癌协会肿瘤内科诊疗专业委员会副主任委员

广西抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

广西抗癌协会常务理事

广西医学会呼吸分会常委

案例提供专家简报

陈全芳教授

主任医师、硕士生导师、博士生

广西医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科

中国肺癌防治联盟免疫治疗专业委员会委员

中国医师协会呼吸内科医师胸膜疾病介入诊疗组成员

中国呼吸道肿瘤协作组成员

广西呼吸分局肺栓塞组副组长

肿瘤免疫治疗专业委员会委员、广西抗癌协会青年委员会副主席

广西医学会内镜分会会员、青年委员会常委

广西中西医结合学会会员

参考：

[1] 卢S，方杰，李新，等。一次进入和非细胞肺 MET 外显子 14 : a , -arm, open-, 2 [J]. , 2021, 9(10): 1154-1164.

[2] 卢胜，方杰，李新，等。2MO OS 和 MET 外显子 14 (+) [J]. 的, 2022, 33(S2): S27.

[3]Gow CH, MS, Wu SG, Shih JY. 肺a MET 外显子14 to in an East [J]. 肺, 2017, 103: 82-89.

[4] JK，GC，舒 CA，等。PD-L1, , and to in with MET 外显子 14 肺 [J]. 的, 2018, 29(10): 2085-2091.@ >