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恶性肿瘤软脑膜转移是指恶性肿瘤细胞在脑和脊髓的蛛网膜下腔弥漫性转移,肿瘤细胞在脑和脊髓的软脑膜(脊髓)膜内弥漫性或多灶性、局限性浸润,引起一系列临床症状。目前主要的治疗策略包括全脑放疗和鞘内化疗,但以往没有进行循证医学验证的RCT研究,毒性普遍较高。由于无法有效穿透血脑屏障,EGFR-TKI 的功效也非常有限。
软脑膜转移患者的预后很差。一旦确诊,OS 只需 3 个月至 10 个月无需治疗。在所有患者中,软脑膜转移的发生率约为3%~4%,而在EGFR突变阳性患者中,发生率可升至9%~16%,这可能与EGFR-TKI治疗有关。与扩展有关。
EGFR突变阳性晚期患者LM的发生率约为9%,如果确诊后不给予治疗,中位总生存期(OS)仅为3个月左右。全脑放疗和鞘内化疗疗效有限,毒副作用是患者难以承受的。
随着靶向治疗的发展,EGFR靶向药物应用于EGFR突变阳性的患者可以显着提高患者的生存率。
众所周知,奥希替尼是一种口服的、不可逆结合的第三代EGFR-TKI,能有效抑制EGFR敏感和耐药突变。
与一、二代EGFR TKI相比,具有更好的血脑屏障穿透性。AURA等一系列临床研究也证实了其在治疗EGFR突变阳性脑转移患者中的疗效,并已应用于临床。
然而,奥希替尼对脑膜转移患者有效吗?突变会影响奥希替尼的疗效吗?
据研究,第一代/第二代EGFR-TKI的脑脊液穿透率最高为5%。相比之下,研究结果显示奥希替尼的脑脊液渗透率为31.7%。该研究还证实了奥希替尼穿越血脑屏障的卓越能力。
标准剂量(80 mg)奥希替尼的OS为18.2个月,大剂量(160m)奥希替尼的OS为16.7个月。西替尼没有改善患者的 OS。
因此,增加剂量是否能增加血脑屏障的通透性或提高LM患者的生存率尚未得到证实,尚需进一步的前瞻性研究。
先前的研究已经证实了奥希替尼在 EGFR 突变阳性软脑膜转移患者中的显着疗效。
同时,无论突变状态如何,患者的 OS 都会得到改善。由于缺乏针对软脑膜转移瘤的标准化治疗方案,奥希替尼是一种很有前景的治疗方案。如有需要请咨询康美星海外医疗医疗顾问:或扫码加下方微信!
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