哪款EGFR靶向药治疗脑转移效果最好呢？|小编

众所周知，肺癌是中国死亡率最高的肿瘤。其高死亡率的原因之一是肺癌患者在病程中会发生脑转移[1]，尤其是EGFR突变晚期的患者更容易发生脑转移。率高达 50%。中国肺癌脑转移治疗指南（2021年版）[2]指出，EGFR突变脑转移患者推荐EGFR-TKI靶向治疗。然而，不同的EGFR-TKI治疗脑转移瘤的疗效并不相同。今天小编就带大家看看哪种EGFR靶向药物治疗脑转移瘤的效果最好？

第一代 EGFR-TKI：吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼

说到 EGFR-TKI，我们从三个第一代 EGFR-TKI 开始，分别是吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼。目前，关于使用吉非替尼或厄洛替尼治疗EGFR基因敏感突变脑转移患者的研究多为回顾性或II期临床研究。 %，但两者在患者预后方面差异不大[2]。研究结果[3]显示，与全脑放疗联合化疗相比，埃克替尼改善了脑转移患者的颅内ORR（67.1% vs 40.9%，P颅内ORR） 中位 OS 无显着差异（18.0 个月 vs 20.5 个月，HR=0.93，P=0.734）第一代EGFR-TKI在治疗后期不可避免地会产生耐药性，其中最常见的就是EGFR突变引起的耐药，从而导致了第二代EGFR-TKI的诞生。

第二代EGFR-TKI：阿法替尼和达克替尼

与第一代 EGFR 抑制剂不同，第二代 EGFR 抑制剂不可逆地结合其靶标。目前上市的第二代EGFR-TKI主要是阿法替尼和达克替尼。迄今为止，关于第二代EGFR-TKI对EGFR基因敏感突变脑转移患者颅内疗效的数据很少。 LUX-[4]对阿法替尼在脑转移患者中的亚组分析结果显示，阿法替尼与吉非替尼相比的中位OS分别为27.9个月vs 24.5个月（ HR=0.86，P=0.2580），差异无统计学意义。另外，达克替尼[5]开展的研究未纳入脑转移患者，因此缺乏达克替尼治疗脑转移瘤的证据。

第三代 EGFR-TKI：奥希替尼、阿美替尼和福美替尼

奥希替尼：延缓脑转移，比其他EGFR-TKI更有效

奥希替尼是一种同时抑制EGFR敏感突变和突变的靶向药物。初步基础研究发现，与其他EGFR-TKI靶向药物相比，奥希替尼穿透血脑屏障的能力更强，药物在脑内浓度更高，对脑部疾病的防治效果显着。转移[6]。

1.研究：脑转移瘤二线治疗，PFS 11.7m

在 III 期试验[6] 中，419 名继发于第一代或第二代 EGFR-TKI 耐药的非小细胞肺癌患者被纳入奥希替尼或化疗的二线治疗，其中116名患者有基线脑转移。结果显示，在46例可测量病灶的肺癌脑转移患者中，奥希替尼的颅内客观缓解率（ORR）明显优于化疗，分别为70% vs 31%，是化疗的2倍以上。 在所有脑转移患者的无进展生存期（PFS）方面，奥希替尼组的中位PFS比化疗（培美曲塞+铂）组（1个月）长6.1个月。 1.7m vs 5.6m, HR 0.32, P=0.004）[7]。

2.研究：脑转移瘤一线治疗PFS差异显着

在III期研究中，共有556名未接受过全身治疗的EGFR突变患者被纳入奥希替尼或标准第一代EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼）一线治疗，其中有有 128 名脑转移患者可评估疗效。与标准第一代EGFR-TKI组相比，奥希替尼的中位CNS PFS显着延长，NR vs 13.9个月（HR0.48，P=0.014)[8]，进展/死亡风险降低52%！颅内ORR方面，奥希替尼组vs标准第一代EGFR-TKI组为66%vs 43%，奥希替尼能够控制脑转移一线明显强于第一代TKI。

3.降低新病变的风险

在研究中，128 例可评估脑转移的患者中，奥希替尼组 CNS 进展的发生率为 20%，低于化疗组的 36%，新发 CNS 病灶的数量较少（12 % 与 30%）[8]。奥希替尼一线治疗既具有降低新病灶风险和延缓脑转移进展的能力，在脑转移领域占据领先地位。

【阿美替尼、福美替尼】脑转移瘤二线治疗

阿美替尼和福美替尼均为国产第三代EGFR-TKI。基于两项关键的二期注册临床研究，阿美替尼和福美替尼目前均获国家药监局批准用于突变患者的二线治疗。病人。其中，脑转移患者纳入二期关键注册临床研究。其中，阿美替尼在接受过治疗的EGFR突变阳性脑转移患者中的II期数据显示，颅内ORR为60.9%，颅内DCR为91.3%，颅内 ORR 为 91.3%。比特 PFS 为 10.8 个月[9]。

福美替尼在 EGFR 突变阳性脑转移患者中的 IIb 期亚组分析显示，颅内 ORR 为 66%，颅内 DCR 为 100%，中位颅内 PFS 为 11.6 个月[10]。

奥希替尼在治疗软脑膜转移瘤方面优于其他EGFR-TKI

除了脑实质内转移，肺癌脑转移也有脑膜转移。大约 9% 到 16% 的 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌患者会发生脑膜转移，这是灾难性的。历史研究表明 [11] 软脑膜转移瘤的平均总生存期 (OS) 约为 3 个月，而使用 EGFR-TKI 治疗可将生存期提高多达 6-11 个月。标准剂量、第一代和第二代 EGFR-TKI 也因无法有效穿透血脑屏障而疗效有限。

本研究共纳入 7 名软脑膜转移患者。奥希替尼组有5例软脑膜转移患者，其中4例患者达到完全缓解（CR），1例患者出现非完全缓解/非疾病进展（Non-CR）。 /非PD）；在标准 EGER-TKI 组中，有 2 名患者出现软脑膜转移，1 名患者出现不完全缓解/无疾病进展，1 名患者未进行中枢神经系统随访[8]。尽管研究中纳入的软脑膜转移患者数量较少，但奥希替尼在这些患者中的表现令人鼓舞。

另一方面，阿美替尼和福美替尼治疗脑膜转移瘤的数据少且证据不足。

奥希替尼：一线首选，医疗保障，造福中国患者

目前，主要权威指南已推荐奥希替尼作为EGFR敏感突变患者的一线治疗药物。对于药物的临床使用，除了药物的疗效和适应症外，还需要考虑药物的价格。奥希替尼是目前唯一的一、第三代EGFR-TKI药物，其二线治疗由医保覆盖。 2020年底，在国家医保局公布的最新2020年医保目录中，奥希替尼一线适应症纳入医保，二线适应症续签成功，价格大幅下调64%。按医保报销70%粗略计算，80mg自费仅需1674元/盒，每日治疗自付费用低至55.8元，惠民优势更加突出！

参考资料：

[2] 中国医师协会肿瘤医师分会、中国国际医疗卫生交流促进会肿瘤内科分会。中国肺癌脑转移治疗指南（2021年版）[J].中国肿瘤杂志, 2021, 43(3)@ >:269-281.

【3】杨JJ，等。 - 在与 EGFR- 非细胞肺和 (): a, 3, open-, , [J].医学, 2017, 5(9): 707-716

【4】Paz-Ares L, et al. in with EGFR - non-cell lung: 来自 IIb LUX-Lung 7 的数据[J].Ann, 2017, 28(2): 270- 277.

【5】 Y, et al., and of -line in with EGFR - non-cell lung : from a , open-, 3 ( 1050), Lung (2021)

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【6】, et al., with EGFR-TKIs in EGFR-, and of , CCR (2016）

【10】石，胡，等。 , , and of () in with EGFR non-cell lung : a Ⅱb, , -arm, open-.医学。 202 年 2 月 26 日1.

【11】Lee J、La Choi Y、Han J、Park S、Jung HA、Sun J-M、Lee S-H、Ahn JS、Park K、Ahn M-J，在 EGFR- 非细胞肺中与 of , of (202 0)，doi：

2021-12-31 CN-

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信息

AME下13种期刊的最新影响因子｜2021年6月

编辑：袁术AME

o.01.2021.09.10.02

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