美国肺癌靶向治疗的前景分析及未来前景预测分析！

要说二十一世纪最晚期的癌症就是肺癌。受益于靶向治疗技术，晚期肺癌的生存期不断延长，少数患者仅通过靶向治疗即可达到5年以上的生存期，这在仅靠化疗的时代是不可想象的。的。随着临床基因检测技术的发展，靶向治疗技术越来越繁荣。以基因检测为指导的靶向治疗已成为晚期肺癌的治疗标准。目前，已批准使用靶向药物的肺癌靶点多达10个。 (EGFR/ALK/MET/RET/ROS1/HER2/BRAF///)，对应的靶向药物比较多，了解这些靶向药物的特点是做好靶向治疗的关键。

靶向治疗与化疗

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EGFR靶向药物

EGFR靶向药物又称EGFR-TKI，是最早的肺癌靶向药物。在东亚人群中，约40%~60%的晚期肺腺癌患者存在EGFR突变，高比例的肺癌人群促使EGFR成为肺癌靶向药物研究的最大焦点。丁腈、厄洛替尼、埃克替尼），到第二代靶向药物（达克替尼、阿法替尼），到第三代靶向药物（阿美替尼、奥希替尼），还有很多第四代靶向药物正在研发中。

第一代EGFR靶向药物：包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼。以吉非替尼为代表的第一代靶向药物开创了晚期癌症靶向治疗的先河，通过与EGFR的可逆结合抑制EGFR驱动的癌细胞增殖。第一代EGFR靶向药物主要针对EGFR外显子19缺失等常见的EGFR突变，以及少数罕见的EGFR突变（，）。吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼（国产）均为第一代EGFR靶向药物，疗效和副作用相当。

第二代EGFR靶向药物：包括阿法替尼和达克替尼，均已在中国上市。第二代EGFR靶向药物的显着特点是不可逆地结合并抑制EGFR。这一特性使二代靶向药物在面对罕见的EGFR突变（、、、等）时也能取得良好的疗效。

第三代EGFR靶向药物：包括阿美替尼（国产）和奥希替尼。许多使用第一代或第二代靶向药物的患者会在一段时间内产生新的EGFR突变。第三代靶向药物最初是为了解决耐药性问题而开发的。从实际临床数据来看，第三代靶向药物不仅可用于耐药突变的二线治疗，还可用于EGFR外显子19缺失的一线治疗。 、突变等常见突变，疗效不逊于一、二代药。三代靶向药物优异的临床数据，使得自首个三代靶向药物问世以来，新的三代靶向药物涌入临床。今年国内已经上市了一款国产第三代EGFR靶向药，目前还有两款。该药物处于II期临床试验阶段。

第三代EGFR靶向药物最终会产生耐药性，而克服耐药性的第四代靶向药物正在研发中。这是科学与疾病之间的竞赛。

EGFR靶向药物示意图

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ALK靶向药物

ALK 是肺腺癌中仅次于 EGFR 的常见靶位。大约 3-5% 的患者有 ALK 基因融合突变，主要发生在不吸烟的年轻患者中。 ALK融合突变与EGFR突变和KRAS突变不同。存在。目前共有6个ALK抑制剂获批用于治疗非小细胞肺癌：克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、恩沙替尼（国产），前4个药物已在中国获批上市。

克唑替尼：克唑替尼是第一个上市的可用于靶向 ALK 的抑制剂。除了 ALK，ROS1、MET 也是它的目标。临床研究表明，对于ALK融合突变的患者，无论是首次使用还是化疗耐药后，克唑替尼均明显优于化疗。克唑替尼耐药持续时间一般为1～2年。

色瑞替尼：色瑞替尼可用于克服克唑替尼出现的一些继发性耐药突变，也可用作一线治疗。疗效不仅优于化疗，而且优于克唑替尼。

艾乐替尼：与色瑞替尼一样，是第二代ALK抑制剂。艾乐替尼疗效优于其他ALK抑制剂，抗脑转移作用更佳。在 NCCN 指南中推荐。 III期临床研究表明，一线艾乐替尼的无病生存期高达34.8个月，远超其他ALK抑制剂。

恩沙替尼：刚刚获得中国国家药监局批准，用于克唑替尼治疗后进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性局部晚期/转移性非小细胞肺癌的二线治疗，填补了国内空白ALK 抑制剂。未来一线应用等目标应用方向值得期待。

目前只在国外获得批准。

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MET靶向药物

MET基因包含两个驱动突变，MET基因扩增和MET外显子14跳跃突变。 MET 扩增通常是对 EGFR 靶向药物耐药的次要原因。目前只有克唑替尼可以靶向高水平MET扩增，可以靶向MET外显子14跳跃突变的药物除了克唑替尼之外，今年新获批的MET抑制剂除了克唑替尼之外，还有未在中国上市。 , 用于治疗MET扩增的沙利替尼仍处于临床研究阶段。

对 EGFR 靶向药物的耐药性

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ROS1靶向药物

ROS1基因融合突变，与ALK融合突变相似，在非小细胞肺癌中占比较低，约为1%～2%，主要发生在不吸烟的年轻患者中。一些靶向ALK的药物也可用于靶向ROS1，如：克唑替尼、色瑞替尼，其他获批的靶向ROS1的药物包括（恩曲替尼），还有很多药物（恩沙替尼等）处于临床研究阶段。

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RET 靶向药物

RET基因融合突变也是肺癌中少见的融合突变，甲状腺癌也有。目前FDA批准的RET靶向药物包括：、、、，均未在中国上市。值得期待的是，研究表明艾乐替尼对RET融合突变也有效，目前处于II期临床阶段。

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HER2靶向药物

肺癌中HER2基因常发生的突变类型包括HER2扩增和HER2外显子20插入突变，HER2扩增也是EGFR靶向药物耐药的原因之一。目前还没有药物被批准用于治疗肺癌中的 HER2 扩增，研究表明曲妥珠单抗及其类似物，即 HER2 阳性乳腺癌靶向药物，对肺癌也有效。大部分针对HER2外显子20插入突变的靶向药物处于临床研究阶段。

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BRAF 靶向药物

BRAF基因突变在肺癌中也很少见，该突变是最常见的BRAF突变，被批准用于治疗肺癌BRAF突变的药物包括达拉非尼+曲美替尼，威罗非尼在肺癌中也有一定的疗效。肺癌中BRAF突变的治疗。

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NTRK靶向药物

NTRK包括/2/3，NTRK融合突变是一种泛癌驱动突变，可在大多数实体瘤中发现，但频率较低。目前已有批准用于治疗NTRK融合突变的药物，但尚未在中国上市。

肺癌靶向药物还有很多处于临床阶段，更多的肿瘤靶点处于研究阶段。尽管目前靶向治疗适用于一半以上的晚期肺腺癌患者，但仍有许多患者无法从靶向治疗中获益。相信在不久的将来这种情况会有所改善。

“以上信息仅供参考，如有任何疑问，请咨询专业医护人员”

参考资料：

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