第二期直播解读：2021年世界肺癌大会＋化疗组合

*仅供医学专业阅读参考

金陵肺癌专家组为您服务！

备受期待的 2021 年世界肺癌大会（WCLC）将于 9 月 8 日至 14 日以在线虚拟会议的形式召开。为让国内医生了解大会前沿，紧跟国际诊疗步伐，肿瘤内科频道特邀南京大学医学院附属金陵医院团队进行现场直播解读会议期间进行了大量研究。第二场直播解读请来了南京大学医学院附属金陵医院院长展平，一起来解锁直播的精彩内容吧~

双免疫+化疗组合，OS几乎翻了三倍

纳武利尤单抗与易普利姆玛的联合用药先后在黑色素瘤、肾癌、膀胱癌等领域获得了可观的临床数据，该联合用药在肺癌领域的应用和发展也值得我们关注。在随机 III-9LA 期试验中，与单独化疗相比，一线纳武利尤单抗联合易普利姆玛联合化疗显着提高了晚期非小细胞肺癌 () 患者的总生存率 (OS)。无论 PD-L1 表达或组织学如何，都观察到临床益处。大会将报告对有和无基线脑转移患者的疗效和安全性结果的事后分析（摘要编号：OA09.01）.

研究入组人群为IV期或复发，既往未接受过全身治疗，排除EGFR和ALK突变人群，PS评分为0-1，基线治疗严格为MRI或增强CT扫描。

在 719 名入组患者中，14%（101 名患者）有基线脑转移。主要终点是 OS，次要终点包括无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

研究设计

对于基线脑转移患者，双免疫联合化疗的OS显着改善。免疫治疗组中位OS达到19.3个月，明显优于化疗组6.8个月（HR0.43）。 PFS方面，免疫治疗组中位PFS达到10.6个月，而化疗组仅为4.1个月（HR0.40）。

基线时脑转移患者的 OS 数据

从肺癌和基线脑转移瘤患者的颅内缓解情况来看，绝大多数采用双联免疫治疗联合化疗的患者可以达到颅内持续深度缓解。此外，应用双免疫联合化疗方案的患者出现新病灶的可能性较小，持续时间较长。

回到安全这一临床医生普遍关注的问题上，本研究未观察到新的不良反应。对于脑转移患者，3级或4级不良反应的发生率仍然较低，双免疫联合化疗方案未发生治疗相关死亡。

基于-9LA III期临床数据，纳武利尤单抗+易普利姆玛联合化疗可能成为基线肺癌脑转移患者的一线治疗选择。

单免联合化疗轨道发力

在肺癌合并脑转移瘤方面也取得了很好的效果。此次WCLC公布了联合化疗治疗未治疗脑转移的IV期非小细胞肺癌患者的研究数据（摘要编号：OA09.02）.

本研究纳入的患者为 IV 期非鳞状细胞癌患者，之前未接受过专门的脑转移，EGFR/ALK 阴性，PS 评分为 0-1。使用的治疗方案是卡铂 (5 AUC) + 培美曲塞 (500 mg/m2） + (1200 mg)，每 3 周一次，共 4-6 个周期。培美曲塞 (500 mg/m2）+ (1200 mg) 每 3 周一次，直至疾病进展或治疗 2 年。本研究的主要终点是安全性和研究者评估的疾病进展时间。

研究设计

从研究显示的安全性结果来看，阿特珠单抗联合培美曲塞和卡铂治疗方案安全可控，治疗相关不良事件多为1-2级，无治疗相关死亡。

EGFR/ALK阳性TKI耐药的解决方法是什么？

EGFR-TKI 治疗后的中位 PFS 为 10-19 个月；ALK-TKI 治疗后的中位 PFS 为 10-34 个月。TKI耐药性不可避免。不幸的是，耐药后精确治疗的选择有限。

2021 年，WCLC 宣布了一项 II 期研究，以评估派姆单抗联合卡铂和培美曲塞在这部分患者中的疗效。

本研究纳入的患者既往接受过 TKI 治疗，未接受过全身性全身化疗，PS 评分为 0-1，且在感兴趣的脑转移患者中无症状。治疗方案为4个周期的联合卡铂和培美曲塞，然后进行联合培美曲塞2年的维持治疗。主要研究终点是由 1.1 定义的 ORR。

研究设计

结果显示，派姆单抗+化疗在EGFR+和ALK+患者中的ORR分别为42%和29%。总人群和 EGFR+ 人群的中位 DoR 为 6.1 个月。在EGFR+人群中，中位PFS为8.3个月，中位OS​​为22.2个月，1年OS率为76%；ALK+ 人群疗效有限，中位 PFS 为 2.9 个月，中位 OS 为 2.9 个月，1 年 OS 率为 14%。

从安全性来看，EGFR/ALK阳性一线患者接受TKI治疗的总体安全性是耐药的，免疫联合化疗的一线治疗方案总体可控。间质性肺炎的不良反应值得临床医生重视。接受TKI治疗的EGFR/ALK阳性患者间质性肺炎发生率约为3%。在这项研究中，1 名患者出现了 3 级免疫相关性肺炎。

这项研究表明，派姆单抗和铂类化疗的组合值得在该患者群体中进一步探索。