抑酸药物对奥希替尼合并使用(见[禁忌)]

时间：2022.06.17作者： 浏览次数：1003

药物相互作用药代动力学相互作用的强效诱导剂可能导致对的暴露减少。可能会增加接触 BCRP 底物的机会。增加奥希替尼血浆浓度的活性物质的体外研究证实，主要通过 I 期代谢。在临床药代动力学研究中，与每天两次的强效抑制剂伊曲康唑共同给药对的暴露量（曲线下面积（AUC）增加 24%，Cmax 减少 20%）。因此，抑制剂不太可能对暴露产生影响。尚未确定其他催化的酶。降低奥希替尼血浆浓度的活性物质在临床药代动力学研究中，利福平的同时给药（每天一次，共 21 天）使的稳态 AUC 降低了 78%。同样，代谢物的 AUC 和 Cmax 暴露量分别下降了 82% 和 78%。建议避免同时使用和强效诱导剂（如苯妥英、利福平和卡马西平）。特瑞沙的中度诱导剂（如波生坦、依非韦伦、依曲韦林和莫达非尼）也可减少对特瑞沙的暴露，应谨慎使用，并尽可能避免使用。当奥希替尼与奥希替尼强诱导剂无法避免同时给药时，需要每天增加奥希替尼的剂量。

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强诱导剂停用三周后，奥希替尼剂量可恢复至每天 80 mg。禁忌与圣约翰草合用（见【禁忌症】）。抑酸药物对奥希替尼的影响在临床药代动力学研究中，奥美拉唑的同时给药对特蕾莎的暴露没有临床相关影响。可以与改变胃部 pH 值的药物联合使用，没有任何限制。服用奥希替尼后血浆浓度可能发生改变的其他活性物质根据体外研究结果，是 BCRP 转运蛋白的竞争性抑制剂。在一项临床 PK 研究中，瑞舒伐他汀与敏感的 BCRP 底物瑞舒伐他汀同时使用，使后者的 AUC 和 Cmax 分别增加了 35% 和 72%。应密切监测依赖 BCRP 进行分配且治疗指数较窄的伴随药物，以了解因伴随药物暴露增加而导致的耐受性变化。（见[药代动力学]）。在临床 PK 研究中，辛伐他汀与敏感底物辛伐他汀合用时，后者的 AUC 和 Cmax 分别增加了 9% 和 23%。变化很小，因此不太可能具有临床意义。不太可能与 PK 与其底物相互作用。除此之外，我们还没有研究受孕烷X受体（PXR）调节的其他酶的相互作用。

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