一例非小细胞肺癌患者的临床反应是什么？怎么回事？

对于EGFR突变、EML4-ALK融合和ROS1融合驱动基因的肺腺癌患者，可选择EGFR酪氨酸激酶抑制剂和ALK抑制剂作为一线治疗，疗效明显优于化疗。对于没有驱动基因的肺腺癌患者，铂类化疗仍然是目前的治疗标准。索拉非尼是一种针对 C-RAF、B-RAF、c-KIT、FLT-3、RET、-2、-3 和 FDA 批准用于治疗晚期肾癌和肝癌的小分子阻滞剂。评价索拉非尼治疗非小细胞肺癌疗效的临床试验较多，但结果并不一致。

在这里，我们介绍了一名患有 BRAF 突变的非小细胞肺癌患者，该患者对索拉非尼有显着的临床反应。

案例

56岁女性，40年吸烟史，2010年7月因肩关节僵硬和疼痛入院减肥手术，胸部X光显示肺部有肿块4.上部左上叶9×1.6 cm，两侧有多个结节。全身CT进一步证实肺癌，发现腹膜转移（腹部多个1-2cm结节）。肺活检显示肺腺癌（TTF1 阳性），腹膜活检也显示肺转移（TTF1 阳性）。 EGFR和ALK分子诊断试验均为阴性。

治疗史

由于患者精神状态良好，但仅感到锁骨上肿块疼痛，随后对锁骨进行姑息性放疗（30 Gy），疼痛明显改善。 2014年7月，胸部CT显示肺部、腹腔和锁骨肿瘤进展。锁骨肿块活检，二代测序多基因检测。发现BRAF, TP53 E68, , , 突变； , , KIT, KDR 扩增和删除。由于存在 BRAF 突变，2014 年 8 月每天尝试索拉非尼两次。治疗 10 天后，锁骨上肿块出现大面积坏死。她有轻微的毒副作用：腹泻和手足综合症。由于坏死，她需要整形外科医生每周进行手术清创和预防性抗生素。直到 2015 年 2 月，CT 显示肺部有进展，在此期间索拉非尼接受了相同剂量的治疗。

总结：

BRAF基因位于RAS/RAF/MEK/ERK信号通路中的RAS下游，约7%的癌症患者存在BRAF突变，包括黑色素瘤、甲状腺癌、结肠癌等。这些黑色素瘤患者中约有一半有 BRAF 突变。 BRAF是一个重要的驱动基因，对应靶向药物BRAF抑制剂和MEK抑制剂。 BRAF 突变存在于 2% 至 4% 的患者中，55% 发生突变，35% 发生突变，15% 发生突变。有报道称其中一种突变对达拉非尼和曲美替尼的联合治疗有效，但其他位点突变的效果还不是很清楚。本例报道BRAF突变患者对索拉非尼有效。考虑到患者除了BRAF突变外，还有KIT和KDR的扩增，这些都是索拉非尼的靶点，可能是患者有效的原因。可见，二代测序可以帮助没有良好治疗方案的癌症患者寻找潜在的新治疗方案。

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