第二季肺癌多学科头脑风暴系列学术会议走进青岛，开启靶向治疗新模式

与会专家合影

大会开幕式由中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会、“粤辉”、贝达药业联合举办。一系列学术会议走进青岛，于2016年12月18日正式开幕。会议由山东省肿瘤医院王哲海教授和上海交通大学附属胸科医院韩宝辉教授共同主持。多位肺癌领域知名专家和国内中青年医师前来参与肺癌热点话题的多学科讨论。粤汇记者全程参与报道。

会议主席王哲海教授致辞

大会主席韩宝辉教授致辞

开幕式视频：

会议主题演讲

上海交通大学附属胸科医院韩宝辉教授

肺癌靶向治疗对我国临床研究的意义

韩宝辉教授在致辞中指出，ISEL研究首次发现东西方EGFR-TKI疗效存在差异，研究揭示了EGFR突变与疗效的关系。由此，EGFR驱动基因的发现，正式开启了肺癌靶向治疗的大门。因此，该研究被认为是肺癌临床研究中为数不多的具有里程碑意义的研究之一。

尽管由于研究中后续大量交叉用药，吉非替尼组的 PFS 优势并未转化为最终的 OS 获益，但该研究仍为晚期 EGFR 突变敏感患者建立了标准治疗方案——EGFR-TKI 治疗此外，该研究也为中国临床专家在国际肺癌领域带来了更多展示机会

随后，十项随机研究确立了EGFR-TKI一线治疗的现状，其中一半由中国参与或牵头。康马纳是国内首个自主研发的药物，由中国专家领衔，在中国肺癌患者身上完成的临床研究发表在国际顶级期刊，是迄今为止肺癌靶向领域最大的IV期临床数据，累计病例数超过6000例，全部来自中国患者。这一大样本数据再次验证了康美那是一种安全有效的药物。

2016年ASCO会议公布了埃克替尼的一线研究数据，即研究。该研究首次将TKI与化疗+维持进行比较，对照组的设计更加科学合理。对照组采用培美曲塞+顺铂方案治疗，4个周期后维持同种药物培美曲塞。培美曲塞JMDB研究表明培美曲塞方案明显优于其他第三代方案。培美曲塞研究表明，相同的药物维持治疗方案可以获得显着的生存获益。培美曲塞联合铂类一线治疗和培美曲塞维持治疗是目前晚期肺腺癌的最佳解决方案，并且该研究首次证实埃克替尼在治疗EGFR突变患者方面优于化疗+单药维持治疗。并且埃克替尼组安全性更好。可以说，该研究是中国专家对世界的又一重大贡献，奠定了EGFR-TKI在EGFR突变一线治疗中不可动摇的地位。

此外，对于中国肺腺癌患者，ALK是继EGFR之后的另一个重要驱动基因，许多ALK抑制剂克唑替尼的重要研究都是在亚洲/中国人的参与下完成的。

目前TKI作为术后辅助治疗的临床试验有15项（基本上是II/III期研究的一半），15项研究进行了EGFR基因突变检测。其中，中国有7项研究。对该领域的贡献将更大、更突出。

学术专题报告

主题一：患者研究数据解读

会议主持人 青岛大学附属医院肿瘤化疗科 庄宇教授

题目讲解江苏省人民医院朱令军教授

朱令军教授：研究解读

江苏省人民医院朱令军教授在报告中指出，肺癌治疗已进入个体化治疗时代，EGFR-TKI是敏感突变患者的标准一线治疗方案，PFS8.4~13. 1 个月。目前针对一线EGFR突变患者的EGFR-TKI药物研究有9项，主要与4个周期的化疗进行比较，但没有关于TKI和化疗+维持治疗的研究。

该研究发表于ASCO 2016，摘要号9041。该研究是全球第10个EGFR-TKI药物与一线化疗的随机对照III期临床研究，也是埃克替尼用于治疗的第一个III期临床研究。 EGFR突变患者一线vs化疗，埃克替尼在中国是一个独立的知识。自主研发的第一代EGFR-TKI，在二、三线治疗中，埃克替尼和吉非替尼的头对头研究结果显示疗效相当，安全性更好。

报道该研究达到了预先设定的PFS埃克替尼vs化疗+维持研究终点：9.9m vs 7.3m；HR0.67，P=0.008，埃克替尼组常见不良反应为1、2级皮疹、腹泻等与化疗+维持相比，首次证明一线EGFR突变患者选择EGFR-TKI药物，不仅超越化疗，更是超越化疗+维持的新治疗策略。

讨论主持人山东省东营市肿瘤医院王勋国教授

议题二：肺癌脑转移靶向治疗模式探讨？

会议主持人济宁医学院附属医院叶树成教授

主题讲解上海瑞金医院周敏教授

周敏教授：脑转移瘤治疗进展：减法与加法

上海交通大学医学院附属瑞金医院周敏教授在报告中指出，中枢神经系统（CNS）是常见的转移部位。% 会发生脑转移。据报道，EGFR突变肺腺癌患者由于生存期延长，更容易发生脑转移，TKI治疗后脑转移的发生率更高。全脑放疗仍然是目前肺癌脑转移的标准治疗方法。放疗虽然是基础，但概念正在发生变化：变得更加精细。

研究表明，对于1-3个脑转移的患者，SRS+WBRT并不能提高生存率，并导致患者3个月时认知能力下降，影响生活质量。对于这些患者，单独使用 SRS 可能是一种治疗方法。可行的治疗策略。

化疗对脑转移瘤的疗效取决于肿瘤本身对化疗的敏感性。化疗对脑转移瘤的总体疗效较差。单药化疗的客观缓解率小于10%，联合化疗的客观缓解率在30%左右。主要原因是大多数化疗药物在脑脊液中不能达到有效药物浓度。相比之下，EGFR-TKI可以按一定比例穿透血脑屏障，具有得天独厚的优势；对原发性肿瘤、脑转移瘤及其他转移瘤有极好的治疗效果。

该研究 ( ) 是第一个比较 EGFR-TKI 和全脑放疗在 EGFR 突变脑转移患者中的 III 期临床试验。在具有敏感 EGFR 突变的脑转移患者的治疗中，埃克替尼显着提高了颅内无进展生存期 (iPFS) 和颅外无进展生存期 (PFS)。与全脑放疗±化疗相比，埃克替尼表现出更高的客观缓解率和疾病控制率。对于 EGFR 突变脑转移患者，一线埃克替尼是推荐的一线治疗。

对于新诊断或未经 TKI 治疗的无症状 EGFR 突变脑转移瘤：一、第二代 TKI+CNS 放疗（如果可能，进行 SRS）或 一、第二代 TKI+CNS 密切随访。对于TKI治疗期间颅外疾病控制无症状的患者，CNS放疗+继续TKI治疗（临床获益）；对于颅外疾病未控制的患者，改用第三代 TKI + 评估 CNS 放疗或密切随访 CNS。对于有症状的脑转移患者，给予局部治疗+TKI（放疗或手术）。

目前，对于EGFR突变的脑转移瘤，第一代和第二代EGFR TKI均有效，局部治疗是目前的标准治疗方法。奥希替尼是治疗脑转移瘤的新希望。

讨论主持人西安交通大学第一附属医院姚宇教授

瑞普基因：高通量测序在癌症精准医学中的应用

主讲人：杭州瑞普基因科技有限公司李楠博士

李楠博士：高通量测序在肿瘤精准医疗中的应用

杭州瑞普基因科技有限公司李楠博士在报告中指出，临床检测缺陷给肿瘤临床诊疗带来以下问题：①没有合适的靶向药物；② 常规检测结果为假阴性和假阳性；④ 原有治疗效果不佳，无法提供更好的治疗方案。该检测能很好地解决临床问题，包括：①肿瘤的早期诊断；②靶向检测耐药突变；③ 评估肿瘤异质性；④ 肿瘤复发转移风险评估；⑤动态监测肿瘤的发生发展及疗效。

进行检测，医生需要为患者在线订购检测服务，将患者检测样本提供给日普基因，基因公司将检测报告提供给医生，为下一步提供参考临床决策。血浆、冷冻组织和石蜡组织可用作测试样品。目前瑞兰肝（RLA）可以检测单个药物基因检测；瑞多安（RMA）可检测多种癌种的35个基因靶向药物基因；而瑞亚楠（RRA）可以检测500个肿瘤相关基因，即全景筛查。检测样品和业务流程采用信息化管理模式：即全程跟踪监控、全程信息查询、在线订单+在线报告。

话题三：早期非小细胞肺癌新辅助治疗的研究进展？

会议主持人山东省立医院彭忠民教授

专题阐述 第四军医大学唐都医院 顾忠平教授

顾忠平教授：早期非小细胞肺癌新辅助治疗的研究进展

第四军医大学唐都医院顾忠平教授指出，对于早期新辅助化疗，与单纯手术相比，新辅助化疗可以提高OS；早期患者可能会受益于新辅助化疗，NCCN 指南推荐以铂类为基础的双药方案。在新辅助治疗中。对于早期新辅助放化疗，与新辅助化疗相比，新辅助放化疗并没有改善OS；N2 阳性 IIIA 期非小细胞肺癌患者接受诱导放化疗后肺叶切除术以改善 OS，但接受全肺切除术的患者接受诱导放化疗后 OS 并未改善。目前，早期新辅助治疗的探索性研究，免疫检查点抑制剂在新辅助治疗中的应用，样本量较小，需要进一步评估。对于新辅助化疗与辅助化疗的疗效比较，研究表明早期辅助化疗的长期生存率优于新辅助化疗，但无统计学差异。

讨论主持人 青岛大学附属医院焦文杰教授

话题四：EGFR-TKI耐药机制及治疗策略？

会议主持人山东省肿瘤医院张希钦教授

主题阐述华中科技大学协和医院董晓荣教授

董晓荣教授：EGFR-TKI耐药机制及治疗策略

华中科技大学协和医院董晓荣教授指出，EGFR-TKI治疗失败有3种模式，即突发进展、缓慢进展和局部进展。目前所有入组治疗后EGFR突变TKI耐药的III期临床研究患者均为PS≤2，一线EGFR和PS中仅有EGFR-TKI突变患者的II期临床研究数据=3分。因此，对于PS评分0～2分，TKI耐药后EGFR突变治疗的基本策略包括以下三种：（1）局部进展型：疾病控制≥3个月，颅外孤立进展或颅内进展，症状评分当≤1时，推荐继续 EGFR-TKI 治疗联合局部治疗（2A 类证据）。②缓慢进展型：当疾病控制≥6个月，肿瘤负荷较前一种略有增加，症状评分≤1，建议继续EGFR-TKI治疗（2A类证据）。③快速进展型：当疾病控制≥3个月，肿瘤负荷迅速增加，症状评分为2分，推荐含铂双药化疗（2A类证据）。对于那些有阳性突变的人，可以给予化疗或改用第三代 TKI。此外，可以进行重新活检以评估抗性基因。根据基因检测结果，患者被纳入临床研究。当病情控制≥6个月，肿瘤负荷较前一次略有增加，症状评分≤1时，建议继续EGFR-TKI治疗（2A类证据）。③快速进展型：当疾病控制≥3个月，肿瘤负荷迅速增加，症状评分为2分，推荐含铂双药化疗（2A类证据）。对于那些有阳性突变的人，可以给予化疗或改用第三代 TKI。此外，可以进行重新活检以评估抗性基因。根据基因检测结果，患者被纳入临床研究。当病情控制≥6个月，肿瘤负荷较前一次略有增加，症状评分≤1时，建议继续EGFR-TKI治疗（2A类证据）。③快速进展型：当疾病控制≥3个月，肿瘤负荷迅速增加，症状评分为2分，推荐含铂双药化疗（2A类证据）。对于那些有阳性突变的人，可以给予化疗或改用第三代 TKI。此外，可以进行重新活检以评估抗性基因。根据基因检测结果，患者被纳入临床研究。建议继续 EGFR-TKI 治疗（2A 类证据）。③快速进展型：当疾病控制≥3个月，肿瘤负荷迅速增加，症状评分为2分，推荐含铂双药化疗（2A类证据）。对于那些有阳性突变的人，可以给予化疗或改用第三代 TKI。此外，可以进行重新活检以评估抗性基因。根据基因检测结果，患者被纳入临床研究。建议继续 EGFR-TKI 治疗（2A 类证据）。③快速进展型：当疾病控制≥3个月，肿瘤负荷迅速增加，症状评分为2分，推荐含铂双药化疗（2A类证据）。对于那些有阳性突变的人，可以给予化疗或改用第三代 TKI。此外，可以进行重新活检以评估抗性基因。根据基因检测结果，患者被纳入临床研究。对于那些有阳性突变的人，可以给予化疗或改用第三代 TKI。此外，可以进行重新活检以评估抗性基因。根据基因检测结果，患者被纳入临床研究。对于那些有阳性突变的人，可以给予化疗或改用第三代 TKI。此外，可以进行重新活检以评估抗性基因。根据基因检测结果，患者被纳入临床研究。

主持人潍坊市人民医院于国华教授

大会主席总结

山东省肿瘤医院王哲海教授

视频如下：