肿瘤分泌的促血管生成因子中，贝伐珠单抗治疗复发

在肿瘤分泌的促血管生成因子中，血管内皮生长因子(VEGF)，尤其是VEGF-A，已被确定为诱导肿瘤血管生成的关键因子。 VEGF 通过与 VEGF 受体酪氨酸激酶 (-3）) 结合激活内皮细胞中的 VEGF 信号传导。 VEGF通路激活可刺激内皮细胞增殖和存活，增加血管通透性以满足生长需要考虑到血管生成在肿瘤生物学中的重要性，过去几十年来一直致力于抗血管生成的药物开发。

肿瘤血管存活信号通路的生物学作用

胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见的颅内恶性肿瘤，尽管采用放射疗法和化学疗法进行了积极治疗，但平均生存期仅为 15 个月。对于GBM这种难治性肿瘤，抗血管生成药物贝伐单抗已经证明了其独特的疗效。研究表明，贝伐单抗作为单药并与伊立替康联用可延长复发性或进展性 GBM 患者的无进展生存期 (PFS)，中位 PFS 为 4. 2 个月和 5.6个月。基于这一临床结果，贝伐单抗在美国和其他国家（但不在欧洲）被临时批准用于治疗复发或进行性 GBM。

贝伐单抗联合伊立替康对比贝伐单抗治疗复发性 GBM

III 期研究证实，与单独使用洛莫司汀相比，在洛莫司汀中添加贝伐单抗可降低 51% 的疾病进展风险（次要终点）（HR：

@0.49, p 然而，在这些关键研究中未观察到显着的总生存期 (OS) 延长益处。基于该研究数据，美国FDA于2017年正式批准贝伐单抗用于复发性GBM。

贝伐单抗联合洛莫司汀 vs 洛莫司治疗复发/进展性 GBM

在 GBM 的一线治疗中，/研究表明，在 RT 和替莫唑胺中添加贝伐单抗可将疾病进展风险（共同主要终点）降低 36%（HR：<@0.64，p 值得一提，与单纯放疗和替莫唑胺相比，OS没有延长（共同主要终点）。

贝伐单抗联合RT-TMZ vs RT-TMZ治疗新诊断GBM

总体而言，贝伐单抗是第一个获批用于治疗复发/进展性GBM的靶向药物，研究证据表明它可以长期维持患者的生活质量和体能状态。虽然目前的药物方案只能提高患者的 PFS，但我们认为贝疫苗联合免疫治疗可能会为 GBM 患者的 OS 带来显着的益处。

参考资料：

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