外显子跳跃突变常见于三类病人肺癌患者的突变基因(组图)

在近日召开的世界顶级肿瘤学会议2020 ASCO（美国临床肿瘤学会）年会上，公布了众多抗癌新药和临床研究新成果，令人振奋。其中，针对MET外显子14跳跃突变的3款靶向药物——卡马替尼（）和萨沃替尼（）相继亮相，备受关注。MET外显子14跳跃突变是抗癌领域的一座大山。从来没有靶向药物。现在三个靶向药物同时出现，这是一个巨大的突破。

外显子跳跃突变常见于三种类型的患者

肺癌患者除了大家熟悉的EGFR、ALK等基因突变外，还有MET基因突变，外显子跳跃突变（MET+）就是其中之一。外显子跳跃突变已成为近年来最受关注的肺癌异常驱动基因之一。研究发现，外显子跳跃突变主要发生在三种癌症患者身上。

1、肺腺癌患者

外显子跳跃突变是导致肺癌的主要驱动基因之一，在肺腺癌中的发病率为 3% 至 4%。

2、肿瘤耐药患者

MET基因突变也是许多肿瘤药物耐药的原因。由于此前缺乏靶向药物，外显子跳跃突变的肺癌患者预后较差。

3、肺肉瘤样癌

研究发现外显子跳跃突变是导致原发性肺结节癌的驱动基因，在肺结节癌中的发病率高达31.8%。

肺癌之王：肺肉瘤样癌

此处重点介绍肺肉瘤样癌 (PSC)。肺肉瘤样癌是一种罕见的恶性肿瘤，可发生于人体多个器官，如皮肤、骨骼、甲状腺、乳房和肺。当它发生在肺部时，它就成为一种容易被临床医生漏诊或误诊的肺癌。病理上，肺结节样癌是非小细胞肺癌的一种亚型。

肺肉瘤样癌多见于中年人，一般为男性，多见于重度吸烟者。由于肺结节癌患者多为晚期确诊，而且由于肺结节癌本身结构的多样性和成分的多样性，肺结节癌具有侵袭性高、易复发、易转移、预后差等特点。.

在治疗方面，肺肉瘤样癌对放化疗不敏感，手术仍是目前最有效的治疗方法。但近半数患者术后会出现复发转移，术后平均复发时间6.8个月。“癌王”的治疗仍面临巨大挑战。

三大MET抑制剂登场

到2020年，外显子跳跃突变的靶向药物终于陆续出现。

3月25日，日本厚生劳动省批准对携带外显子跳跃突变的无法切除的晚期或复发性非小细胞肺癌患者进行治疗。

5 月 6 日，美国 FDA 加速批准（卡马替尼）用于治疗 MET 外显子 14 跳跃突变的晚期非小细胞肺癌。

5月，国产MET抑制剂()在ASCO首次亮相。上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任卢顺教授公布了沃利替尼的临床研究数据，令人十分惊喜。

这三种靶向药物分别来自美国、日本和中国。它们都用于治疗具有外显子跳跃突变的晚期肺癌。谁的疗效更好？

萨沃替尼更有效

这三种靶向药物的临床试验数据横向对比显示，在沃利替尼临床试验中招募的70名MET外显子14突变的非小细胞肺癌患者，因肺结节样癌和肺癌脑病病情较重转移率较高。

临床试验的结果是，沃利替尼的客观缓解率和疾病控制率最高。

患者整体情况较差，但治疗效果较好，说明沃利替尼疗效在三种靶向药物中最为突出。

萨沃替尼副作用

萨沃替尼的安全性也比较可靠。沃利替尼的副作用主要包括：外周水肿、恶性肿瘤、AST/ALT升高、呕吐、低白蛋白血症等，均在可接受范围内。而且，在沃利替尼的临床试验中，还没有出现可能加重肺部病变的间质性肺炎病例，这将减少患者在临床应用中对药物安全性的担忧。

国产MET靶向药物沃利替尼疗效显着，副作用少，在与进口药物的竞争中占据上风，未来有望有更大的使用前景。

萨沃利替尼是国内创新药的优秀代表，期待萨沃利替尼早日获批，填补国内MET抑制剂的空白。