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近年来,靶向药物索拉非尼治疗肝癌的生存获益在西方和东方人群中均持续改善。索拉非尼在中国上市10年来,确实给患者带来了很大的好处。索拉非尼是目前肝癌治疗的标准疗法。
安徽医科大学第一附属医院顾康生教授指出,在2008-2012年的前瞻性III期临床研究中,组的OS较2005-2007/研究有显着改善(非亚裔人口 1
@1.8~15.1个月:10.7个月;亚洲人口 8.5~10.7 个月:6. 5 个月)。
解放军第81医院华海清教授认为,近年来索拉非尼OS的改善与不良反应管理的逐步规范是分不开的。尽管近年来在 III 期临床研究中药物暴露剂量有所增加(2005 研究 710.5 mg/d,2009 研究
765.9 mg/d),但因不良反应停药的患者比例较低(研究 38%:研究 25.4%)。由于索拉非尼临床经验的积累和不良反应管理的逐步规范,降低了索拉非尼减量或中断的比例,增加了药物暴露剂量,使OS的获益不断提高.
在索拉非尼应用的十年间,出现了一些新的靶向药物。然而,到目前为止,索拉非尼的生存益处还没有被超越。安徽省立医院贾卫东教授指出,新靶向药物与索拉非尼的头对头比较研究出现阴性结果或因严重不良事件提前终止试验,包括舒尼替尼、利尼尼布、利尼布等药物.
另一方面,学者们也在探索如何优化索拉非尼的生存获益,例如通过血清学标志物或基因预测疗效。上海瑞金医院陈永军教授指出,目前发现的索拉非尼对肝癌疗效的预测因子包括白介素-6、循环内皮细胞或祖细胞、可溶性c-kit等。未来需要样本、单臂回顾性研究以及更多高质量的研究进一步证实。
在基因检测方面,陈永军教授认为,肝癌存在大量的瘤内和瘤间异质性。每个肿瘤平均有 30 到 40 个突变,可能有 5 到 8 个驱动突变。尽管进行了大量探索,但尚未发现具有临床意义、简便性和可重复性的分子标志物。此外,索拉非尼更多地通过抗血管生成发挥作用。参与血管生成的上皮细胞是具有稳定基因组和罕见基因突变的正常细胞。基因检测不应用于预测抗血管生成药物的疗效。
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