EGFR-TKI非小细胞肺癌患者的疗效优于化疗？！

对于晚期或转移性非小细胞肺癌 () 患者，患者指南建议使用 EGFR-TKI 治疗。在亚洲晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗中，第一代和第二代 EGFR-TKI 比化疗更有效。第三代EGFR-TKI奥希替尼在公布后期研究的PFS数据后，NCCN临床实践指南推荐奥希替尼作为此类患者的一线EGFR-TKI方案。

根据研究，EGFR 致敏突变在亚洲患者中更为常见。奥希替尼已经陆续在亚洲多个国家上市，中国也在2019年8月批准了奥希替尼一线治疗的适应症。那么奥希替尼在亚洲患者中的表现如何？是否值得广大亚洲晚期患者的信赖？ 9 月 19 日至 21 日发布的中国扩张研究结果给了我们更积极的答案。

奥希替尼在亚洲患者中也很可靠1

一项随机对照 III 期试验，比较奥希替尼和其他两种 EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼）在未经治疗的晚期 EGFR 突变阳性疾病患者中的疗效和安全性。种族亚组分析的结果也令人惊讶。

亚洲亚组共纳入 322 名入组患者，其中 162 名接受奥希替尼治疗，160 名接受标准 EGFR-TKI 治疗。奥希替尼组和标准 EGFR-TKI 组的中位药物暴露时间分别为 15.5 个月和 11.7 个月。共有 88 名（54%）接受奥希替尼的患者和 123 名（77%）接受标准 EGFR TKI 的患者停止了研究治疗。在停止研究治疗的患者中，奥希替尼组 88 人中有 55 人 (63%) 和标准 EGFR-TKI 组 123 人中有 71 人 (58%) 开始接受至少一种后续治疗。

74 名 (46%) 奥希替尼患者和 37 名 (23%) 标准 EGFR-TKI 患者继续接受随机分组。奥希替尼组的中位 PFS 为 16.5 个月，标准 EGFR-TKI 组的中位 PFS 为 11.0 个月。奥希替尼组和标准EGFR-TKI组PFS的中位随访时间分别为13.8个月和10.7个月。在亚组分析中，奥希替尼作为亚洲患者的一线治疗比标准 EGFR-TKI 更有效，将疾病进展的风险降低了 46%。随访试验结果显示，奥希替尼组中位OS达到37.1个月。 2

1. - of -free (PFS) (A) with of PFS (B)

CNS-BICR 分析分别评估了奥希替尼与标准 EGFR-TKI 的 CNS 疗效。奥希替尼组和标准 EGFR TKI 组中的 39 名和 33 名患者在研究开始时分别具有至少一种可测量和/或不可测量的中枢神经系统损伤 (CFA)，这是由神经放射学 BICR 确定的。在 cFAS 中，奥希替尼组的中位 CNS PFS 未达到 13.1 个月的下限。标准组中位 CNS PFS 为 13.8 个月。

在安全性方面，就报告的性质和严重程度而言，奥希替尼在亚洲亚人群中的安全性与总体研究人群一致。在亚洲患者中，与奥希替尼治疗相关的不良事件发生率 (94%) 与全球总体人群中报告的发生率 (91%) 相当。奥希替尼的安全性与标准 EGFR-TKI 相似，但 3 级或更高的不良事件发生率较低，停药率较低，与全球总体人群的发生率相当（分别为 13% 和 18% ）。 ) 是一致的。

总之，一项对参与研究的亚洲患者的分析表明，与标准 EGFR-TKI 治疗相比，奥希替尼在亚洲晚期患者中具有具有临床意义的 PFS 益处，并且在预先定义的亚组中，PFS 持续改善。总生存期也显着延长。此外，安全性与整个研究人群一致。这些数据支持奥希替尼作为该患者群体的标准一线治疗。

关于作者

卢冬青：奥希替尼在日本人群中的表现非常好3,4

在日本，从 2014 年 12 月到 2017 年 6 月，120 名符合条件的日本患者被随机分配到奥希替尼（65 名患者）或吉非替尼（55 名患者）。与吉非替尼相比，接受奥希替尼治疗的日本患者 PFS 有临床意义的改善：奥希替尼和吉非替尼组的平均 PFS 延长 5.3 个月无进展生存期为 19.1 和 13.8 个月。在奥希替尼组和吉非替尼组中，客观缓解率分别为 75.4% 和 76.4%，中位缓解持续时间分别为 18.4 和 < @9.5 个月。与吉非替尼组相比，在没有复发进展的情况下，奥希替尼组的疾病进展或死亡风险降低了 39%。日本人群中奥希替尼的耐受性和安全性与全球人群一致。在日本，未发现与奥希替尼有关的新安全问题。奥希替尼组≥3级间质性肺病和肺炎的发生率与对照组相同。奥希替尼组的中位 OS 为 39.3 个月，超过所有亚洲人群的 37.1 个月的中位 OS。 2

在日本，EGFR-TKI 治疗目前被推荐用于晚期 的一线治疗，但接受第一代和第二代 EGFR-TKI 治疗的患者往往会因突变而产生耐药性。相比之下，奥希替尼可以有效地靶向突变。对于EGFR外显子19缺失或突变的患者，奥希替尼作为一线治疗的有效性可以预防耐药性，为EGFR突变患者提供有效且持久的靶向治疗。

作为一线治疗，在日本的研究亚组中，与吉非替尼相比，奥希替尼的疗效有临床意义的改善。研究表明，尽管暴露时间较长，但奥希替尼的安全性与其他 EGFR-TKI 已知的 AEs 一致，表明奥希替尼可作为转移性日本患者的一线治疗选择。

2. PFS (A) in 和 .

关于审稿人

肖建红：中国患者服用奥希替尼值得选择5

在 EMSO 2020 上发表的一项针对中国人群的扩展研究结果表明，奥希替尼也使中国患者受益。

136 名中国患者被随机分为两组（奥希替尼 n=71；对照 EGFR-TKI n=65），两组的人口统计学和临床​​特征基本平衡，其中 19 人被纳入总体分析。奥希替尼组中位 OS 为 33.1 个月，对照组为 25.7 个月。奥希替尼和对照 EGFR-TKI 组分别为 56 (79%) 和 62 (95%) 患者分别停止治疗，奥希替尼组的生存率高于对照组，中位 OS 比对照组延长 7.4 个月。这些结果与全球人口平均为 6.8 个月。在对照组中，22/65 名患者 (34%) 接受了奥希替尼。然而，中国研究的中位 OS 低于全球研究，可能是由于较高的在中国观察到的疾病负担高于全球人群。在奥希替尼组和对照 EGFR-TKI 组中，99所有因果不良事件 (AE) 的报告率为 % 和 98%，≥3 级不良事件 (AE) 分别为 54% 和 28%，导致停药的不良事件 (AE) 分别为 13% 和 6% ，分别。没有发现新的安全信号。在为期3年的研究中，奥希替尼组20%的患者和EGFR-TKI对照组9%的患者仍在一线治疗。

在中国研究中，奥希替尼组观察到具有临床意义的 PFS 和 OS 获益，并且奥希替尼的安全性与全球研究基本一致。奥希替尼作为转移性中国患者一线治疗选择的示范。这些数据对于中国患者来说无疑是一个巨大的惊喜和希望。

。和。

关于审稿人

参考文献

(1)Cho et al, of 2019, 14 (1):99-106.

(2)何勇。2020-20(1): 35-38.

(3) of , 2019, 49(1) 29–36.

(4) as -line for () : OS in [R/OL]. : The 60th of the Lung , 2019.

(5) vs EGFR-TKI as -line for EGFR () : (OS). at the for , 19-21 2020.

仅供医疗保健专业人员参考

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