罗氏制药：抗血管生成药物的抗肿瘤作用机制有哪些？

来源 | 赛博蓝

特约撰稿人 | 时代

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抗血管生成药物的抗肿瘤机制

抗血管生成药物的主要抗肿瘤机制如下：（1）抗血管生成药物可以“饿死肿瘤”；（2）抗血管生成药物使血管正常化；（3）抗血管生成药物抑制癌干细胞和祖细胞的上皮间质转化和增殖；（4）抗血管生成药物抑制癌基因通路的促血管生成作用。

近年来，在研究和临床实践中不断发现和证实抗血管生成联合治疗方案。抗血管生成药物与免疫治疗药物联合使用可产生协同抗肿瘤作用。

根据多项临床研究的结果，在一些PD-1单药治疗效果不佳的肿瘤类型（如胃癌和肝癌）中，PD-1抗体与抗血管生成药物的联合应用取得了重要进展.

PD-1和血管内皮生长因子（α，VEGF）同时富集在肿瘤微环境中，比联合治疗更有利于双特异性抗体药物的疗效和安全性。

目前抗血管生成药物主要有贝伐单抗、雷莫芦单抗和安罗替尼（详见表1））。

表1 抗血管生成药物主要产品

药品名称

目标

原研究公司

2020年全球销售

贝伐单抗

血管内皮生长因子

罗氏

68.7 亿美元

雷莫芦单抗

血管内皮生长因子

礼来公司

10.33 亿美元

安罗替尼

/2/3 等

正大阳光

6.1 亿美元

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齐鲁、信达、恒瑞等攻打贝伐单抗市场

贝伐单抗是一种人源化单克隆抗体 IgG1，它是一种 VEGF 抗体。贝伐单抗与 VEGF 结合，抑制 VEGF 与其受体的结合，阻断血管生成的信号通路，并抑制肿瘤。细胞生长。

贝伐单抗（）原药由罗氏公司研发，2004年在美国上市，2010年首次进入中国，已获批用于治疗转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、胶原浆母细胞瘤、肝细胞癌等。

从2020年数据来看，罗氏旗下阿瓦斯汀全球销售额达到4.67.3亿元，其中中国市场贡献30亿元。

在贝伐单抗生物类似药方面，根据CDE官网查询信息，齐鲁药业、信达生物、恒瑞医药和博安生物的产品均已获准在中国上市。

数据显示，齐鲁药业旗下安科2020年销售额约为18亿元。2020年1月，信达生物获得大禹通在美国和加拿大的商业化权。根据协议条款，合作的首期付款和分期付款合计为3.1亿元。此外， 将获得两位数的销售额百分比。

中国市场有20多家公司在部署贝伐单抗生物类似药。除上述获批企业外，Bio-Tech、正大天晴、TOT 、绿叶等企业均已进入研究阶段。III 期研究。

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正大天晴、科伦进军雷莫芦单抗市场

除贝伐单抗外，雷莫芦单抗 () 是一种完全人源化的抗单克隆抗体，可特异性结合并阻断该受体与 VEGF-A/C/D 的结合。从而抑制肿瘤血管生成。

自 2014 年在美国获批用于治疗晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌以来，它也被 FDA 批准用于治疗肺癌、结直肠癌和肝癌。

其联合紫杉醇用于中国晚期胃癌二线治疗的III期研究已完成，正在接受CDE批准。2020年全年，礼来公司雷莫芦单抗全球销售额达到71亿元，占礼来公司总收入的4%。

至此，正大天晴和四川科伦分别完成了雷莫芦单抗治疗胃癌、非小细胞肺癌和结直肠癌的I期临床研究。

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40亿独角兽，晴空万里

安罗替尼可有效用于血管内皮生长因子受体()、血小板衍生生长因子()、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、干细胞因子受体(cKi)等靶点，具有抗肿瘤血管生成和抑制作用肿瘤生长。

安罗替尼是正大天晴自主研发的一类新药，一种新型小分子多靶点酪氨酸酶抑制剂。B类医疗保险目录。

据相关报道，2020年正大天庆旗下安罗替尼销售额约40亿元，母公司中国生物科技总营收2.36.47亿元，安罗替尼贡献超过六分之一.

安罗替尼强劲的市场表现，足以让正大天晴在专利保护期内大赚一笔。

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百亿市场，谁是下一个赢家

抗血管生成治疗是目前抗肿瘤治疗中最重要的治疗方法之一。目前，国内外已上市成熟的单克隆抗体，涵盖多个实体瘤，适应症范围广，覆盖面广，大量临床研究正在进行中。

在我国医药企业中，不少企业已经开始布局抗血管生成药物领域新的研发方向。

它是康方生物自主研发的双特异性抗体，采用独特的双抗体平台，同时阻断VEGF和PD-1通路。2019年7月，获得美国FDA的IND批准。但目前康方生物在中国的临床试验主要以I期和II期研究为主。

华奥泰生物研发的PD-L1/VEGF双特异性融合蛋白也已于2020年在中国和美国获批临床研究。在中国进行。I期临床研究。

正大天晴已经走上了安罗替尼的道路。齐鲁药业的安达年销售额达18亿元。值得继续关注。

注：数据来源：CDE官网、企业财报、《2020年中国抗肿瘤新药临床研究回顾》；本文所提及的观点仅代表个人观点，不作为投资参考或药物推荐。