跑你家讹饼吃了，真TM瞧不起人——罗永浩某次公司聚餐

MD，我好穷，跑到你家吃有什么用，真是看不起人

——罗永浩

老罗在公司聚餐时，选择去一家比萨店，端上一份含有 50% 烂叶的沙拉。然后老罗一气之下发了一条博客。小店这才知道自己得罪了一个大V，紧急求公关。承诺免费送披萨，于是就有了老罗的上述抱怨。

为什么一开始就拿老罗的这件往事作为楔子？给一些随意玩规则的公司，认为人际关系大于规则。时代变了，严谨认真，公开透明，总能立于不败之地。之所以这么生气，是因为看到国内某家公司跟不上，海外公司有多凶，相关信息披露也钻了空子，不守规矩。算了，让我们开始谈正事，谈谈科学问题。

HCC（肝细胞癌）的基本机制和药物进展的研究一直备受关注。我还没有阅读 2022 年更新版的 CSCO 原发性肝癌诊断和治疗指南。我会在周末仔细阅读它。基于新指南中显示的药物竞争格局，我将简要讨论肝癌领域的研究趋势以及这几天热议的趋势。瑞双爱出海事件。

——第22版CSCO肝癌系统治疗更新要点——

一、晚期HCC一线治疗策略选择的更新

肝功能-等级或更好B级（≤7分）I级专家推荐：

肝功能-B级以上（≤7分）Ⅱ级专家推荐：

肝功能-B级以上（≤7分）Ⅲ级专家推荐：

肝功能分级（>7分）和C级专家推荐：

个人解读：双达（联合贝伐单抗类似物）联合和双艾（联合阿帕替尼）联合进入晚期HCC一线治疗队列。晚期HCC的一线免疫治疗逐渐成为新的标准一线治疗方案。先进指南未获批的现象也显示了CSCO的勇气，从多纳非尼到双艾，还有国内尚未获批的，加入“联合”。耐药性（1A 类证据）”

我们比较了 2022 版 NCCN 指南，增加了 （2A 类证据）和 （2B 类证据）。优先推荐方案无疑是T+A方案。

D+T方案的积极研究结果在2022年ASCO GI大会上公布。应该推荐联合，但为什么只推荐单独使用呢？是不是因为 没有获得 FDA 的批准，只是出于临床考虑才推荐使用 ？

二、晚期HCC二线治疗策略选择的最新进展

肝功能-等级或更好B级（≤7分）I级专家推荐：

肝功能-B级以上（≤7分）Ⅱ级专家推荐：

肝功能分级（>7分）和C级专家推荐：

个人解读：从更新的CSCO肝癌指南来看，患者的二线治疗可以选择I级专家推荐的瑞戈非尼、PD-1 mAbs（、和）。等）和阿帕替尼是首选方案，其次是II类联合化疗和III类双免疫治疗。

——内卷化增加，出海热潮持续——

针对目前生物医药领域内卷化和研发竞争激烈的形势，在创新药支付体系尚未完全完善之前，出海成为一个不错的选择。不过，从新大到君实、和记的接连挫折表明，目前的出海之路还是比较艰难的。但也可以看出有进步。由于信达只有 PFS 和一些缺陷，我们不再对其进行审查。就拿最近的君实和和记为例。

可惜何煌

而这次和黄医药也很有代表性。两项III期研究（-ep和-p研究）在中国取得成功，在美国也获得了一项桥接研究，并获得FDA快速批准。该渠道还获得了孤儿药资质。获得这些荣誉应该是一件肯定的事情。我个人不认为这是政治因素的影响，我还是很佩服FDA的做事风格。从和记黄埔公布的信息来看，很可能需要美国桥接试验数据的人群选择或美国患者人群的国际多中心临床试验（MRCT）获得的数据结果来补充证据。说服。那么，如果进行国际多中心试验，

君氏的遗憾

君实得到的回应更令人遗憾：因新冠肺炎疫情相关的出行限制，待现场核查受阻。具体现场检查时间另行通知。

也就是说，受疫情影响，美国FDA相关人员无法到现场检查质控流程的变化。时间暂定。对于鼻咽癌的小适应症，也失去了快速申请上市的机会。此外，君实近日宣布，PD-1一季度销量惨不忍睹，海外市场黯然失色。

随着近年来中国对美国FDA任职者的吸引力越来越大，以及中国企业与国外跨国公司的合作，如何有效选择合适的小适应症，找到可以选择的快捷渠道游戏中，如国内完成II/III期研究，并以美国的桥接测试为跳板，从面和内尽可能满足ICH规则。但这种玩法必须基于国内数据充足，经得起实地考验，美国桥接试验的人群选择具有代表性，不偏不倚。否则，必须进行国际多中心III期试验。我不 不要认为相对客观的医学试验会夹杂太多的政治因素。相反，如果把这些东西从政治上牵扯进来，从长远来看，更不利于国际接轨，更不利于医药行业的健康快速发展。就像FDA批准阿尔茨海默病领域的新药导致许多FDA官员辞职一样，表明仍有许多专家坚守行业初衷，引领FDA审慎工作。多年前 CDE 的指导原则也是如此。做人做人，严谨认真地贯彻医药行业的初心，治病救人，是道德的，也是正道。相反，如果把这些东西从政治上牵扯进来，从长远来看，更不利于国际接轨，更不利于医药行业的健康快速发展。就像FDA批准阿尔茨海默病领域的新药导致许多FDA官员辞职一样，表明仍有许多专家坚守行业初衷，引领FDA审慎工作。多年前 CDE 的指导原则也是如此。做人做人，严谨认真地贯彻医药行业的初心，治病救人，是道德的，也是正道。相反，如果把这些东西从政治上牵扯进来，从长远来看，更不利于国际接轨，更不利于医药行业的健康快速发展。就像FDA批准阿尔茨海默病领域的新药导致许多FDA官员辞职一样，表明仍有许多专家坚守行业初衷，引领FDA审慎工作。多年前 CDE 的指导原则也是如此。做人做人，严谨认真地贯彻医药行业的初心，治病救人，是道德的，也是正道。更不利于国际接轨和医药行业的健康快速发展。就像FDA批准阿尔茨海默病领域的新药导致许多FDA官员辞职一样，表明仍有许多专家坚守行业初衷，引领FDA审慎工作。多年前 CDE 的指导原则也是如此。做人做人，严谨认真地贯彻医药行业的初心，治病救人，是道德的，也是正道。更不利于国际接轨和医药行业的健康快速发展。就像FDA批准阿尔茨海默病领域的新药导致许多FDA官员辞职一样，表明仍有许多专家坚守行业初衷，引领FDA审慎工作。多年前 CDE 的指导原则也是如此。做人做人，严谨认真地贯彻医药行业的初心，治病救人，是道德的，也是正道。可见，仍有不少专家坚守行业初心，引领FDA审慎工作。多年前 CDE 的指导原则也是如此。做人做人，严谨认真地贯彻医药行业的初心，治病救人，是道德的，也是正道。可见，仍有不少专家坚守行业初心，引领FDA审慎工作。多年前 CDE 的指导原则也是如此。做人做人，严谨认真地贯彻医药行业的初心，治病救人，是道德的，也是正道。

——恒瑞双爱肝癌出海指征？——

经过以上背景介绍，我们再来看看FDA重量级专家近期的声明：

对于一群习惯于通过适当的迹象快速获得上市批准的公司来说，它们也是令人头疼的。经过更加严格完善的系统建设，出海将更加考验实验设计的合理性。

鉴于卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌的开放标签试验，对照组使用索拉非尼，达到了主要终点PFS和OS，上市申请获得国家药监局批准。同时，拟向FDA提交新药上市通讯申请。回顾过去，2022年NCCN肝癌指南推荐的一线标准治疗方案只有T+A。肝癌的异质性仍然很强。不同国家和地区的致病因素和患者病情差异很大。出国的成功真是令人印象深刻。有罪。

网上已经有很多相关的争论，我们应该搁置争议，尽量避免投机取巧。