仑伐替尼获FDA批准晚期肝癌靶向治疗取得新进展

好消息，晚期肝癌靶向治疗取得重大进展，卫材公司获批口服多靶点激酶抑制剂®（以下简称乐伐替尼）用于一线治疗不可切除的肝细胞癌（HCC）。这是继2007年索拉非尼问世后，第二个获批用于肝癌一线治疗的靶向药物。

肝癌 (HCC) 是全球癌症死亡的第二大原因。统计显示，每年有78万新发肝癌病例，其中80%发生在亚洲，约有7.5万肝癌患者死亡。目前，我国肝癌发病率和死亡率均居世界首位。近80%的患者有乙肝病史，且大部分处于不可切除疾病的中晚期。目前，无法切除的 HCC 患者的治疗选择非常有限。

是一种口服多靶点激酶抑制剂，可抑制 -1、2、3、FGFR-1、2、3、4、、RET 和 KIT。自 2018 年 3 月在日本获批用于 HCC 患者以来，葫芦巴已在全球 50 多个国家/地区获得批准，此前已获批准用于治疗晚期甲状腺癌和肾癌，已有约 3,000 名患者接受了胡芦巴治疗。 治疗。

FDA 批准乐伐替尼是基于一项全球多中心、开放标签、随机、非劣效性 III 期临床研究，该研究包括来自 21 个国家的 954 名患者。评估乐伐替尼作为不可切除 HCC 患者一线治疗的疗效和安全性。主要终点是总生存期（OS），次要终点是无进展生存期（PFS）、进展时间（TTP）和客观缓解率（ORR）。患者根据体重随机分配接受 12 mg（体重≥ 60 kg）或8 mg（体重< 60 kg）每日一次或索拉非尼400 mg每日两次，治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。最终研究数据表明：在疗效方面，乐伐替尼的OS不逊于索拉非尼，但不占优势，但在PFS、TTP和ORF方面明显优于索拉非尼；在安全性方面，在乐伐替尼组中观察到的最常见的不良事件包括高血压、腹泻、食欲下降、体重减轻和疲劳。具体研究结果见下表：

该研究是近十年来肝癌一线靶向治疗领域唯一一项取得阳性结果的III期临床研究，该研究的总人群数据一经发布便成为关注的焦点。被释放。更令人兴奋的是，这项研究还包括了近 300 名中国患者。中国患者亚组分析数据显示，乐伐替尼组中位总生存期（mOS）为15.0个月，索拉非尼组为10.2个月；而在乐伐替尼组中，在中位无进展生存期（mPFS）、中位进展时间（mTTP）和客观缓解率（ORR）方面也有显着优势。最值得注意的是，乐伐替尼比索拉非尼改善了中国患者 HBV 相关肝癌的 mOS 整整 5 个月（14.9 个月 vs.9.9 个月）。上述研究成果将对我国临床实践具有重要指导意义，希望乐伐替尼早日在我国获批上市。