2018年程教授：有关ATRA诱导细胞分化进而增强索拉非尼疗效

时间：2022.06.20作者： 浏览次数：321

2018年，程树群教授发表了一篇关于ATRA诱导肝癌细胞分化增强索拉非尼疗效的文章。本研究表明，在索拉非尼治疗中，TSC1/2 复合物的形成增强，导致 AKT 磷酸化增加，从而上调干细胞特性和上皮细胞粘附分子阳性细胞的致瘤性。相比之下，ATRA可以降低AKT的活性，减少富含索拉非尼的上皮细胞粘附分子阳性细胞群，增强索拉非尼的治疗效果。

2019年，美国国家癌症中心发布了最新的全国癌症统计数据。数据显示，目前肝癌在中国癌症发病率排名第五，死亡率排名第二。在几乎所有体内肝细胞癌 (HCC) 模型和人类肝细胞癌组织样本中都发现了活化的 RAS/RAF/细胞外信号调节激酶 (ERK) 信号，以促进细胞存活、抗凋亡和转移。异常的 RAS/RAF/丝裂原活化蛋白激酶信号传导是 HCC 的重要治疗靶点。索拉非尼在体外和体内是一种有效的 RAF 激酶抑制剂。截至目前，肝癌一线全身治疗推荐的原发性肝癌诊治指南和NCCN肝胆肿瘤临床实践指南（2020.V4）均包括索拉非尼单药治疗）。药物治疗。

在这项研究中，研究人员使用患者组织（患者来源的异种移植物 [PDX]）或癌细胞系（细胞系来源的异种移植物 [CDX]）开发了异种移植模型，以评估雷非尼的治疗效果。令人惊讶的是，索拉非尼通过 TSC-AKT 级联增强了 HCC 亚型中上皮细胞粘附分子 ( ) 阳性 TIC 的富集，从而促进了 HCC 进展。 ATRA 通过诱导索拉非尼耐药 HCC 的 TIC 分化来增强索拉非尼的治疗效果。 ATRA降低AKT活性，减少富含索拉非尼的上皮细胞粘附分子阳性细胞群，增强索拉非尼治疗的疗效。

参考资料：

肝癌的索拉非尼_索拉非尼治疗肝癌效果尼_索拉非尼肝癌辅助治疗