EGFR突变患者免疫+化疗+贝伐珠单抗真的是这样吗？

EGFR突变通常不适合免疫治疗，但靶向药物难免耐药，尤其是第三代靶向药物奥希替尼耐药时，患者的治疗选择并不多。以往的一些研究表明，单药免疫治疗对靶向药物耐药的EGFR突变患者无效，那么联合化疗能否提高疗效？欧洲肺癌会议（ on Lung ）报道，斯坦福大学一项小型回顾性研究显示，奥希替尼耐药患者接受免疫治疗+化疗与化疗或化疗+贝伐单抗的总生存期无显着差异。

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奥希替尼耐药后免疫+化疗存活10.9个月

该研究包括在斯坦福癌症中心接受治疗的 75 名奥希替尼耐药患者，这些患者未接受过化疗、免疫治疗和贝伐单抗治疗，但他们继续接受接受黑质治疗的奥希替尼患者（主要是为了控制脑转移）。

单纯化疗29例，免疫治疗+化疗12例，化疗+贝伐单抗34例。三组患者的基线特征如下：

图1患者的基线特征

总体而言，接受免疫治疗+化疗的患者年龄较小、男性较多、身体状况较好、EGFR突变比例较高、接受奥希替尼一线治疗的患者较多、脑转移比例较低，但有较高的肝转移的比例。

结果 化疗组中位治疗时间（on, DOT）为3.9个月，免疫治疗+化疗组中位DOT为5.2个月，化疗+组中位DOT为5.2个月。 组中位DOT为5.8个月，三组间无显着差异，p = 0.17。

化疗组中位总生存期（OS）为10.6个月，免疫治疗+化疗组为10.9个月，化疗组为10.9个月化疗+贝伐单抗组 单克隆抗体组中位OS为13.9个月，三组间差异无统计学意义，p = 0.29。

斯坦福大学的回顾性研究表明，免疫疗法+化学疗法在治疗奥希替尼耐药患者方面并不比化学疗法或化学疗法+贝伐单抗更有效。这是真的吗？

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耐药脑转移患者免疫+化疗需谨慎

我们应该谨慎解读斯坦福大学的回顾性研究结果，因为该研究纳入的患者数量相对较少，且患者的基线状态不平衡，可能导致结果偏倚。

值得注意的是，本研究纳入的患者中超过半数有脑转移，研究并未排除继续使用奥希替尼的患者，因为临床上很多患者脑转移没有进展，但在身体的其他部位。这时，医生可能会让患者继续使用奥希替尼来控制脑转移，同时用化疗控制进展性病灶。

但是，在选择免疫治疗+化疗时，继续使用奥希替尼治疗控制脑转移灶出现严重不良反应的风险更大，因此脑转移稳定的患者需要权衡停止奥希替尼治疗是否会导致脑转移灶明显进展。如果不停止奥希替尼，就必须先不用免疫治疗，而斯坦福大学的研究似乎给了一个保证：那些没有接受免疫治疗的患者，即使脑转移的比例更高，也没有生存获益不如免疫治疗+化疗。

靶向耐药后免疫治疗+化疗能否带来显着的生存获益仍需通过更大样本量的随机对照研究进行验证。

参考文献

1.M.等。 141P - 在 .ELCC 202 上使用或用于 EGFR-肺1.

2. EGFR+ 中加号。

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