间质性腺癌患者出现间质性肺炎，原因是什么？|

肺腺癌患者口服吉非替尼3个月。一个月前CT扫描显示病灶缩小前缩小，未见明显胸腔积液。但近一周咳嗽、胸闷、哮喘加重。严重的情况下，他晚上不能完全躺下。不知是怎么回事？根据患者提供的完整病史和3天前CT扫描综合分析，初步判断该患者患有间质性肺炎，病因可能与吉非替尼有关。安徽医科大学第二附属医院胸外科 周晓

对于EGFR基因突变的肺腺癌患者来说，有针对性的药物可用，没有出现耐药性是幸运的。与以往的传统化疗相比，靶向药物具有低毒高效、使用方便等特点。然而，靶向药物并不是绝对安全的治疗方法。在靶向药物的所有不良反应中，有一种不良反应危害极大，那就是药物相关间质性肺炎。

间质性肺炎是一种非常严重的肺部疾病，会导致肺部结构受损并导致呼吸衰竭。间质性肺炎的病因有200多种，其中大部分与病原体感染无关。比较常见的原因有：自身免疫性疾病，一些药物可以引起，肺部放疗，还有一些环境因素，遗传因素等。EGFR靶向药物中，吉非替尼有间质性肺炎这种不良反应。

吉非替尼（易瑞沙）引起的间质性肺炎发病率不高，一般为1%，我国发病率0.5%，但有报道称间质性肺炎患者有1/3的肺损伤的患者是不可逆的，75%以上的间质性肺炎发生在使用吉非替尼后的3个月内，最终发展为呼吸衰竭，病死率高达50%。

吉非替尼为什么会出现间质性肺炎？

易瑞沙引起间质性肺炎的确切机制尚不清楚，可能与以下两个方面有关：1.药物在肺部直接代谢，引起肺毒性；2. 药物诱导免疫 作为反应，表皮生长因子（EGF）是维持气道上皮更新和修复的重要调节因子，可以抑制肺泡巨噬细胞的趋化性，从而调节炎症和免疫反应。易瑞沙对EGFR酪氨酸激酶的抑制作用加重肺损伤。在抑制肿瘤组织中EGFR活性的同时，也抑制气管上皮细胞的生长。

间质性肺炎后应该怎么办？

一旦明确间质性肺炎的不良反应，应先停药，同时给予吸氧、抗感染、抗自由基、止咳化痰等综合对症治疗。静脉注射大剂量糖皮质激素（地塞米松或甲泼尼龙）可抑制间质性肺炎向肺纤维化的转变。在严重的情况下，考虑使用吡非尼酮和尼达尼布。肿瘤的治疗可换用其他靶向药物，如埃克替尼、厄洛替尼或奥希替尼。

日本一项研究对3159名接受易瑞沙或化疗的非小细胞肺癌患者进行了12周的随访，确定了以下间质性肺病的高危因素（无论患者是否接受了易瑞沙或化疗）：吸烟、身体状况不佳（PS≥2)、CT扫描正常肺组织覆盖率≤50%、非小细胞肺癌诊断时间短（6个月内）、原定性肺炎、年龄≥55岁岁，伴有心脏病。

因此，对于肺癌患者，在使用吉非替尼之前需要进行严格的评估。虽然口服吉非替尼引起间质性肺炎的比例不高，但一旦发生，病情不可逆，肺功能会逐渐下降，危及生命。如果存在上述高危因素，可选择厄洛替尼、埃克替尼等其他靶向药物。