多靶点抗肿瘤新药索拉非尼的药理作用及临床研究进展[摘要]

[质量] 多靶点抗肿瘤新药索拉非尼的药理作用及临床研究进展 [摘要] 目的 观察和探讨多靶点抗肿瘤新药索拉非尼的临床研究进展 抗肿瘤新药索拉非尼抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖。选择2009年7月至2010年6月在我院收治的晚期肝癌患者的方法，用索拉非尼治疗12周，肿瘤缩小小于25%。37例患者随机分为对照组17例和治疗组20例。与对照组相比，治疗组的病情稳定期和无进展生存期有显着差异。结论 索拉非尼治疗晚期癌症疗效好，但会产生皮疹、手足综合征、高血压、腹泻等不良反应。 [关键词] 索拉非尼药理作用的临床研究新型小分子口服多激酶抑制剂，在晚期癌症的治疗中具有良好的疗效和安全性。2009年6月至2010年6月接受索拉非尼治疗的晚期肝癌患者，取得了良好的疗效。结果报告如下。1 材料与方法 11 一般资料 选择2009年7月至2010年6月接受治疗的晚期肝癌患者。75例患者在治疗12周后经患者同意并确认治疗后给予索拉非尼初始治疗。治疗12周后，选择肿瘤缩小小于25的患者37例，随机分为对照组17例和治疗组20例。两组患者中，男性23例，女性14例。平均年龄3478岁。两组的性别和年龄无显着差异。P005 具有可比性。化疗栓塞后，广泛的门静脉瘤栓不能栓塞肝门内多处转移性弥漫性低血管肿瘤，如腹膜后淋巴结或肺骨。13 治疗方法 两组患者均接受索拉非尼治疗12周。治疗12周后，双间隙测量肿瘤缩小率小于25后，分为治疗组20例和对照组17例。治疗组继续每天服用一次索拉非尼。每天询问患者身体反应，记录生命体征变化和不良反应。反应情况对照组给予安慰剂，也给予每日一次。经过6个月的随访观察，比较两组患者的无进展生存期和病情稳定率。14 统计方法用于使用统计软件包进行统计分析。测试处理数据P005有显着差异2 结果经过6个月的随访和临床观察，结果发现，治疗组患者的平均无进展生存期明显长于对照组，为164天。治疗组13例病情稳定，对照组3例。稳定率明显高于对照组。如下表所示，对比存在显着差异。治疗组患者在口服索拉非尼12周内出现不同程度的不良反应。手足皮肤反应2例，腹泻5例，高血压1例，脱发1例，皮疹3例，腹痛1例，血小板5例，白细胞减少2例 治疗组13例病情稳定，对照组3例。稳定率明显高于对照组。如下表所示，对比存在显着差异。治疗组患者在口服索拉非尼12周内出现不同程度的不良反应。手足皮肤反应2例，腹泻5例，高血压1例，脱发1例，皮疹3例，腹痛1例，血小板5例，白细胞减少2例 治疗组13例病情稳定，对照组3例。稳定率明显高于对照组。如下表所示，对比存在显着差异。治疗组患者在口服索拉非尼12周内出现不同程度的不良反应。手足皮肤反应2例，腹泻5例，高血压1例，脱发1例，皮疹3例，腹痛1例，血小板5例，白细胞减少2例 治疗组患者在口服索拉非尼12周内出现不同程度的不良反应。手足皮肤反应2例，腹泻5例，高血压1例，脱发1例，皮疹3例，腹痛1例，血小板5例，白细胞减少2例 治疗组患者在口服索拉非尼12周内出现不同程度的不良反应。手足皮肤反应2例，腹泻5例，高血压1例，脱发1例，皮疹3例，腹痛1例，血小板5例，白细胞减少2例

经临床乏力治疗后，所有患者均可继续接受索拉非尼治疗。3 讨论 31 索拉非尼的药理作用 索拉非尼是一种多靶点抗肿瘤药物，主要用于治疗癌细胞。其甲苯磺酸盐 商品名4-4-3-[4-氯-3-三氟甲基苯基]脲基苯氧基-N2-甲基吡啶-2-氨基甲酰基-4-甲基苯磺酸盐是一种具有双重抗肿瘤作用的联芳基脲激酶抑制剂。肿瘤的存活、生长和转移依赖于有效的肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成。肿瘤细胞和血管是通过信号通路产生的。这主要是因为 Raf 是一种丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶，是 Ras 的下游效应子。一旦被激活，它会激活丝裂原活化蛋白 MEK1 和 MEK2 激酶，进而磷酸化细胞外信号调节激酶 ERK1 和 ERK2 并将其转运至细胞核。另一方面，刺激转录起始和翻译，通过抑制与新生血管形成和肿瘤发生相关的几种酪氨酸激酶受体的活性间接抑制肿瘤血管生成，并间接抑制肿瘤细胞生长以达到抗肿瘤作用。非尼的抗肿瘤试验表明，索拉非尼每天口服一次，在结肠癌、肝癌、非小细胞癌、乳腺癌等人类肿瘤的动物移植模型中显示出广泛的抗肿瘤活性。索拉非尼给药5天后, 肿瘤模型中磷酸化多克隆抗体的免疫组化检测表明，肿瘤模型中的通路被有效抑制。证明索拉非尼可显着抑制肿瘤血管生成。拉非尼在剂量增加时表现出很强的抗肿瘤活性，其肿瘤生长抑制率可达30～80。在结肠癌移植模型的多疗程给药实验中发现，停药后，肿瘤恢复并继续给予。索拉非尼后可有效抑制肿瘤生长。临床试验表明，每天服用索拉非尼或每天服用少于两次的患者耐受性良好。索拉非尼的常见不良反应是手足综合征和疲劳。腹泻、皮疹、高血压、脱发、食欲不振等高血压可以用常规降压药控制。皮肤毒性和胃肠道反应是索拉非尼最常见的不良反应，也是患者减少或停止使用的常见原因。目前针对肿瘤的靶向治疗已成为研究热点之一。索拉非尼的多靶点抗肿瘤作用是在进一步阐明肿瘤发生的分子生物学机制的基础上开发的新一代抗肿瘤药物。其成功临床应用必为肿瘤靶向治疗指明新方向 参考文献[1]吕云峰、冯宇飞、胡欣等对索拉非尼的药理与临床研究。[J] 中国新药杂志 [2] 丁立成钢 多靶点抗肿瘤新药索拉非尼的药理作用及临床研究进展 [J] 药物不良反应杂志 [3] 周爱平、孙燕 研究进展新型多靶点抗肿瘤药物索拉非尼[J] [4] 李明等。索拉非尼治疗中晚期肝癌细胞的不良反应及处理[J] 中国癌症杂志