肾癌保留肾单位手术后应用索拉非尼尼对预防癌细胞转移的价值

时间：2022.06.22作者： 浏览次数：488

摘要目的：探讨索拉非尼预防肾癌患者保留肾单位手术后癌细胞转移的价值。方法：选取2008年2月至2014年3月在我院接受保留肾单位手术且术后复发转移高危因素的肾细胞癌患者68例，术后口服索拉非尼26例。（观察组）42例患者术后给予生化治疗（对照组）。比较两组术后随访、术后复发、转移及生存情况。结果：观察组患者中位生存时间为21.40个月，对照组为18.83个月（P0.05）结论：单位手术后索拉非尼保肾治疗可延长肾癌患者术后复发转移时间及复发转移后生存时间。值得临床推广。

关键词肾细胞癌保留肾单位手术索拉非尼复发转移

CLC 编号：R979.19； R737.11 文件代码：B 货号：1006-1533 (2015）23-0080-04

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肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。近年来，随着生活方式的改变，发病率逐年上升[1]。保留肾单位手术因其能最大程度地保留肾单位和功能，具有术后肾功能衰竭发生率低、近期疗效确切等优点，已被广泛应用于肾癌的治疗。转移现象，尤其是晚期肾癌患者，严重影响术后患者的生活质量[2]。索拉非尼是一种新型分子靶向抗肿瘤药物，在预防保留肾单位手术后复发和转移中的应用研究较少。本研究将索拉非尼应用于保留肾单位手术中存在高危复发转移因素的患者，以接受生化治疗的患者为对照，比较两组术后肿瘤复发转移的发生率，探讨其预防肿瘤复发和转移。的价值。报告如下。

1 材料和方法1.1 一般信息

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选取2008年2月至2014年3月在东乡县人民医院泌尿外科接受保留肾单位手术且术后复发高危因素的肾癌患者68例。术后组织病理学诊断为肾癌，术后2周CT或MRI复查未见明确残留病灶，无肿瘤复发或转移，所有患者临床资料及随访资料完整。排除服用过其他分子靶向药物或接受过肾移植合并其他肿瘤的患者。根据术后治疗方案将患者分为观察组和对照组。观察组26例，其中男19例，女7例；年龄17-79岁，平均年龄（52.42±6.83）岁；临床分期T1-2 7例，T3-4 19例；23透明细胞癌2例，肾乳头状癌2例，肾嫌色细胞癌1例。对照组患者42例，男28例，女14例；年龄14～79岁，平均（5岁） 2.08±7.17）年；临床分期T1-2期14例，T3-4期28例，透明细胞癌37例，乳头状癌4例肾细胞癌，嫌色性肾细胞癌1例。两组比较性别、年龄、肿瘤临床分期、病理类型等一般资料，差异无统计学意义（P>0. 05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者均知情同意并签署书面知情同意书。

1.2 种方法

1.2.1 保留肾单位手术

所有患者均接受了腹腔镜保留肾单位手术。全麻气管插管后，患者健侧平卧，抬高腰部，常规建立腹膜后间隙和气腹，放置腹腔镜及相应手术器械。钝性分离肾、肿瘤、肾血管，用上动脉夹阻断肾动脉血流。沿肾肿瘤边缘逐渐切开0.5～1.0 cm。待肿瘤组织完全切除后，用气化电极封堵肾创面，用止血纱布填塞，用可吸收缝线缝合。取出肾动脉闭塞物，确认肾创面无活动性出血后，进行留置负压引流，逐层缝合切口。术后密切观察患者切口愈合情况，应用抗生素预防感染，积极预防手术相关并发症。

1.2.2 术后辅助治疗

所有患者均由主治医师评估术后恢复情况。患者能够耐受化疗后，分别给予索拉非尼和生化治疗。观察组患者给予索拉非尼（商品名：，AG）400 mg/d，2次/d，期间根据病情严重程度减至200 mg/d，2次/d。药物不良反应。 3个月是一个周期。对照组患者术后给予生化治疗，皮下交替注射IFN-α和IL-2，每周2次，每月第8-12天静脉滴注5-氟尿嘧啶250 mg/m2，6-8 h/时间，1次/d，3个月为一个周期。 IFN-α的初始皮下注射剂量为5×106 IU/d，后改为1×107 IU/d； IL-2的初始皮下注射剂量为1×106 IU/d，后改为1. 5×106 IU/d。

1.3 评价方法和观察指标

通过电话访谈、门诊复查等方式对患者进行随访，包括术后复发或转移的发生情况、时间和部位，术后无瘤生存率、复发或转移后生存率、总生存率。术后总生存期定义为从开始手术到死亡或末次随访的时间，随访至2015年4月30日结束。记录用药期间不良反应的发生情况详细，并根据WHO毒性分级标准将患者分为I至IV级。

1.4 统计数据处理

2 个结果

2.1 两组患者术后总生存期比较

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随访于 2015 年 4 月 30 日结束，中位随访时间为 24.17 个月。本组68例患者术后随访期间共死亡42例，其中观察组15例，病死率为57.69%（15/26），对照组27例，死亡率57.）。为64.29%（27/42），两组随访期间死亡比例无显着差异（χ2=0.296，P>< @0.05）；观察组中位生存时间为21.40个月，对照组为18.83个月，差异有统计学意义（P 2.2 两组患者术后复发或转移时间比较

本组68例患者术后随访期间有28例出现复发或转移，其中观察组8例，发生率为30.77%（8/2< @6），对照组）。 20例，发生率为47.62%（20/42），随访期间两组复发转移率差异无统计学意义（χ2=1.882，P>0.05）；观察组术后中位复发或转移时间为16.17个月，对照组为14.43个月差异有统计学意义（P2.3 两组术后复发或转移后生存率比较

观察组共有8例患者术后出现复发或转移，复发或转移后中位生存时间为15.80个月；对照组共20例患者术后出现复发或转移。转移后的中位生存时间为 13.67 个月。两组复发或转移后中位生存时间差异有统计学意义（P2.4 不良反应

治疗期间，观察组发生不良反应19例（73.08%），其中I-II级不良反应17例（65.39%），III-IV级2例（7.69%）；对照组不良反应29例（69.05%），其中Ⅰ~Ⅱ级不良反应23例（54.76%），Ⅲ~Ⅳ级6例（ 14.29%）。两组治疗期间不良反应比例无显着差异（P>0.05，表1）。

3 讨论

肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，约占所有肿瘤的3%。我国每年约有6万例肾癌新发病例，每年约有2万人死于肾癌[3]。据相关研究[4]，30%～50%的肾癌患者在手术治疗后出现复发和转移，严重影响术后生存和预后。目前，肾癌患者术后主要采用局部放疗、生化治疗、内分泌治疗、免疫治疗等辅助治疗，预防术后复发和转移。但由于肾癌对放化疗的敏感性较低，上述术后辅助治疗的治疗效果非常有限[5-6]。因此，寻找一种新的治疗方法来预防肾癌术后复发和转移是泌尿外科亟待解决的临床问题之一。分子靶向药物的出现为肾癌术后治疗提供了新的思路和方法。索拉非尼是一种小分子多靶点抑制剂，可通过抑制丝氨酸和苏氨酸激酶的活性，直接抑制肿瘤细胞的增殖和分化，从而阻断RAF/MEK/ERK细胞的信号通路，同时可以还抑制酪氨酸激酶受体如血管内皮生长因子受体(-2、-3）、血小板衍生生长因子受体()、e-KIT原癌基因等)，起到抑制肿瘤的作用血管生成和阻断癌细胞的血氧供应，从而抑制肿瘤的生长、复发和转移[7-8]。因此，索拉非尼具有双重抗肿瘤作用。索拉非尼是最早用于该领域的一种新型分子靶向抗肿瘤药物肾癌治疗方面，许多临床研究[9-10]肯定了其在肾癌治疗领域的价值，但索拉非尼用于肾单位保留手术后预防复发和转移的研究较少塔西斯。本研究结果表明，索拉非尼在肾癌保留肾单位手术后的中位生存期明显长于生化疗法。具有增加疗效，从而延长患者生存时间的作用。此外，观察组患者术后复发转移的中位、复发转移后的中位生存时间均显着长于对照组，说明Sola在肾细胞癌保肾手术后应用具有对延长肾癌复发转移时间及复发转移后生存期有一定作用。索拉非尼的作用主要是抑制肿瘤细胞的增殖、分化和血管生成，而不是细胞毒性，因此其不良反应轻微[11]。本研究中观察组26例患者，共19例患者出现不良反应，发生率较高，但严重程度较轻，多为I-II级不良反应，无不良反应IV级或以上发生。胃肠道反应和手足反应更为常见。大部分患者能耐受不良反应，仅3例患者因不能耐受的不良反应减量后可耐受，其余患者经对症处理后可耐受不良反应。越来越好。

综上所述，保留肾单位手术后应用索拉非尼可延长肾癌患者术后复发转移时间及复发转移后生存时间。由于索拉非尼临床应用时间短，且该药价格较高，其临床广泛应用有限，病例数据较少，尚需对累积病例进行进一步研究。

参考文献

[1] 王国民，陈伟。泌尿系统肿瘤治疗进展与展望[J]．癌症防治研究, 2014, 41 (2）: 97-101.

[2] T，出租车 JB。为：缺乏和[J]．美国临床医学杂志, 2015, 143 (5）: 645-651.

[3] 王国民，徐乐。肾癌实验研究现状与展望[J].中国实验外科杂志, 2014, 31 (<@6）: 1159-1161.

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