脑转移瘤——晚期最常见的远处转移之一细胞肺癌

脑转移——最常见的晚期阶段

远处转移之一

脑转移 (BRM) 是临床预后较差的晚期非小细胞肺癌 () 患者最常见的远处转移之一。随着表皮生长因子受体（EGFR）激活突变的发现，EGFR抑制剂（EGFR-TKI）在很大程度上延长了EGFR突变患者的无进展生存期（PFS），从而改变了患者的临床预后。目前有研究报道，第三代EGFR-TKI（如奥希替尼）具有良好的中枢神经系统（CNS）穿透性和活性，比第一代EGFR突变多发脑转移患者疗效更佳。 EGFR-TKI 的中枢神经系统疗效更好。但除了奥希替尼，就没有其他治疗选择了吗？

贝伐单抗——第一个在美国获得批准

抑制肿瘤血管生成的药物

血管内皮生长因子 (VEGF) 及其受体 (VEGF) 在血管生成和进展中发挥重要作用。既往研究表明，同时抑制EGFR和VEGF/通路可以导致更好的抗肿瘤活性，同时阻断VEGF/和EGFR通路也可以消除对EGFR-TKI和EGFR突变的原发性耐药。获得性抵抗。因此，EGFR-TKI联合血管生成抑制剂的抗癌方案也引起了临床关注。

贝伐单抗，又名阿瓦斯汀(,)，是一种重组人源化单克隆抗体，通过抑制人血管内皮生长因子的生物学活性而发挥抗癌作用。 2004年2月26日，贝伐单抗获得FDA批准上市，这也是美国第一个获批的抑制肿瘤血管生成的药物。

EGFR-TKI 联合贝伐单抗能否使患有多种 BRMS 的患者受益？

之前的两项临床试验（和）证实，EGFR-TKI 与贝伐单抗联合使用可显着延长晚期非鳞状 EGFR 突变患者的 PFS，而不是单独使用 EGFR-TKI。然而，先前的研究并未包括患有多发性 BRMS 的患者，因此 EGFR-TKI 联合贝伐单抗是否会使多发性 BRMS 患者受益仍不确定。近期，一些研究报道了EGFR-TKI联合贝伐单抗治疗EGFR突变合并多发BRMS患者的临床疗效[1]。下面我们来看看这项研究的具体结果。

01

研究方法

这项研究是一项回顾性研究，纳入了 208 名 EGFR 突变的 和多发脑转移（>3 个病灶）患者。在这 208 名患者中，149 名接受 EGFR-TKI 单药治疗，59 名接受 EGFR-TKI 联合贝伐单抗治疗（图 1））。包括吉非替尼（250 mg，每天一次）、厄洛替尼（150 mg，每天一次）和埃克替尼（125 mg，每天三次）。贝伐单抗的剂量为 15 mg/kg 静脉输注，1 次，持续 21 天 本研究每 6-8 周评估一次颅内肿瘤反应 (MRI) 和颅外肿瘤反应 (CT)，包括完全反应 (CR)、部分反应 (PR) , 疾病稳定 (SD) 或进行性疾病 (PD)。在开始治疗后 1 个月评估患者对治疗的反应，然后每 2 个月评估一次，并对不良事件进行分级。

图1 本研究共纳入208例EGFR型合并症

多发脑转移患者

02

研究结果

本研究结果显示，EGFR-TKI联合贝伐单抗治疗的患者颅内客观缓解率为66.1%，而单独使用EGFR-TKI治疗的患者颅内客观缓解率为4 1.6%，因此 EGFR-TKI 联合贝伐单抗在颅内客观缓解率方面明显优于 EGFR-TKI 单药治疗（P=0.001)。001).

EGFR-TKI 联合贝伐单抗治疗的患者的全身缓解率为 74.6%，而单独使用 EGFR-TKI 治疗的患者为 57. 因此，EGFR-TKI 的全身缓解率TKI 联合贝伐单抗也明显优于 EGFR-TKI 单药治疗（P=0.019)。

接受EGFR-TKI联合贝伐单抗治疗的患者的颅内PFS（即iPFS，定义为从一线治疗开始到颅内进展或死亡日期的时间）为14.0单独接受EGFR-TKI治疗的患者颅内PFS8.2个月，因此接受EGFR-TKI联合贝伐单抗治疗的患者颅内PFS明显长于单独接受EGFR-TKI治疗的患者（P.

图2 EGFR-TKI联合贝伐单抗的颅内PFS显着长于

EGFR-TKI 单药治疗

接受 EGFR-TKI 联合贝伐单抗治疗的患者的全身 PFS（即 sPFS，定义为从一线治疗开始到全身进展或死亡日期的时间，不包括颅内进展）为 14.4 个月，而单独接受 EGFR-TKI 治疗的患者的全身 PFS 为 9.0 个月，因此接受 EGFR-TKI 联合贝伐单抗治疗的患者的全身 PFS 显着长于 EGFR-TKI 单药治疗患者（P .

图3 EGFR-TKI联合贝伐单抗的全身PFS

明显长于 EGFR-TKI 单药治疗

本研究结果还报道，EGFR-TKI联合贝伐单抗治疗的患者总生存期（OS）为29.6个月，而单独接受EGFR-TKI治疗的患者总生存期（OS）为2 1.7个月，因此EGFR-TKI联合贝伐单抗治疗的患者总生存期明显长于EGFR-TKI单独治疗的患者（P。多因素分析结果显示加用贝伐单抗为与延长总生存期相关。颅内和全身 PFS 和 OS 相互独立。

图4 EGFR-TKI联合贝伐单抗的总生存期

明显长于 EGFR-TKI 单药治疗

03

不良反应

EGFR-TKI联合贝伐单抗组50例患者（84.7%）出现III级不良反应，而EGFR-TKI单用组85例患者（57.0%）患者有Ⅲ级不良反应。 EGFR-TKI联合贝伐单抗组最常见的不良反应是皮疹、高血压、腹泻和甲沟炎，而EGFR-TKI单药治疗组最常见的不良反应是皮疹、腹泻、甲沟炎和甲沟炎。肝功能不全或肝功能异常。 EGFR-TKI 联合贝伐单抗治疗的 59 名患者中有 26 名需要减少 EGFR-TKI 的剂量（44.1%），而 EGFR-TKI 单药治疗的 149 名患者中有 62 名需要减少 EGFR-TKI 剂量（41.6 %) 需要减少 EGFR-TKI 的剂量。此外，两组患者均无颅内出血和大咯血病例。因此，EGFR-TKI联合贝伐单抗的不良反应并不高于EGFR-TKI单药治疗。

04

结论

以前的临床试验（和）已经证实，EGFR-TKI 联合贝伐单抗治疗晚期 EGFR 突变患者的 PFS 明显长于 EGFR-TKI 单药治疗，但在多发 BRMS 患者中的疗效尚不清楚。本研究结果表明，EGFR-TKI联合贝伐单抗不仅对晚期EGFR突变患者有效，对多发BRMS患者也安全有效。因此，EGFR-TKI联合贝伐单抗的治疗策略值得临床关注和深入研究。

参考文献

[1] 陶, , 李, 等。 EGFR-TKI 加 EGFR-TKI 与 EGFR- 和 . Eur J .2019 Nov;121:98-108.doi: 10.1016/j.ejca.2019.08.021.

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