破除EGFR靶向药耐药诅咒患者能在免疫治疗获益获益

指南推荐的靶向药物耐药后的治疗类型也在放化疗和靶向治疗的范围内。科学家们仍在研究耐药性的最后一线治疗，最近在免疫治疗领域有了新的成果。

打破诅咒

EGFR 患者可以从免疫治疗中受益

免疫疗法是近年来兴起的一种治疗方法，已成为非小细胞肺癌的标准治疗方法之一。然而，这种非小细胞肺癌之前必须有一个限定词——“驱动基因阴性”。多项研究表明，EGFR基因突变患者难以从免疫单药治疗中获益。

即便如此，科学家们仍将注意力集中在屡屡创造奇迹的免疫疗法上，希望通过对免疫疗法机制的研究，打破驱动基因阳性无法从免疫疗法中获益的“魔咒”。

世界上没有困难，只有在乎的人。

在 2021 年和 2022 年欧洲医学肿瘤学会使用 和 的研究中，我们看到了 EGFR 耐药患者从免疫治疗中受益的可能性！

替雷利珠单抗联合化疗，病灶空缺率为90.6%

在2021年发表的替雷利珠单抗相关研究中，招募了40名EGFR靶向治疗失败的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者，接受了替雷利珠单抗联合卡铂治疗，她接受了白蛋白结合型紫杉醇治疗， 4个疗程后改用替雷利珠单抗联合培美曲塞维持治疗。

在第一次中期分析中，32人完成了第一次疗效评估，并被纳入疗效分析。

32例患者中，19例治疗后部分或完全缓解，客观缓解率为59.4%，仅3例疾病进展，疾病控制率为90. 6%。

图片来源：148P A II of plus in EGFR non-to EGFR TKI：

在这些患者中：

17 (53.1%) 有外显子缺失；

14 (43.8%) 有外显子突变；

17（53.1%）患者在第一代/第二代靶向药物和第三代靶向药物治疗中出现进展；

10 (31.3%) 名患者之前也接受过抗血管生成治疗。

这项研究为EGFR靶向耐药的患者提供了一个新的选择，无论他们是在第一代或第二代靶向药物治疗中取得进展，还是面临第三代靶向药物耐药，甚至是使用抗血管生成治疗，替雷利珠单抗联合化疗可能会受益。

四倍，中位无进展生存期 10.2 个月

在 2022 年发表的 研究中，招募了 20 名 EGFR 靶向药物失败后激活 EGFR 突变的 患者，阳性患者被排除在外。

在患者反应分析中，客观反应率（ORR）为42.1%，疾病控制率（DCR）为100%。中位无进展生存期（PFS）为10.2个月，总生存期（OS）不成熟。

研究还发现，PD-L1表达≥1%的患者客观缓解率远高于PD-L1表达<1%的患者（85.7% VS 16. 7%）。

治疗是阿特珠单抗、贝伐单抗 (7.5 mg/kg)、培美曲塞和铂的组合，每 3 周一次，直至疾病进展。

20 例患者中，7 例入组前接受奥希替尼治疗，7 例（35.0%）PD-L1 表达≥1%。中位随访时间为 15.6 个月。

这项研究为EGFR靶向耐药患者带来了新希望。在第一/二代靶向药物耐药和第三代靶向药物奥希替尼进展后，若PD-L1表达≥1%的患者可考虑进行免疫联合治疗。

耐药后患者免疫治疗的安全性评估

联合化疗和联合抗血管生成药物的两项研究在靶向治疗抗肿瘤疗效失败后的EGFR突变非小细胞肺癌患者中显示出良好的疗效。

在安全性方面，替雷利珠单抗研究的40例患者中有37例出现不同程度的治疗相关不良反应，13例出现≥3级治疗相关不良反应，7例出现严重治疗相关不良反应。药物相关的不良反应。主要不良反应为白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、脱发、皮疹、感觉迟钝等。

在研究中，8例患者出现≥3级治疗相关不良反应，尤其是2例静脉血栓栓塞、1例脑积水和1例肾脓肿。

研究人员表示，该试验将继续测试治疗的安全性和有效性。

我们继续期待未来

2018年，EGFR靶向耐药的治疗还是一片“无人区”，如今百花齐放。现在，面对EGFR靶向耐药，我们不仅有治疗方案，还可以根据自身情况选择最适合的治疗方法。

柯平君解读指南推荐的几种常见EGFR耐药后治疗方法，帮助我们更好地预防和应对EGFR靶向耐药。

1.当病情进展缓慢时，可继续使用奥希替尼，结合局部治疗（如放疗），同时严密监测，及时发现快速进展。

2.疾病进展明显，很可能出现了新的基因突变导致奥希替尼耐药。因此，需要尽快进行基因检测，以确定耐药突变。抗癌管家-康爱管家，我们共同抗癌，治愈癌症不是梦。与医生商量给予针对性靶向联合治疗。如果检测到meta扩增，可以使用索瑞替尼；如果检测到反式突变，可以使用第一代靶向药物联合第三代靶向药物[6-7]。

3.基因检测无耐药突变时，可采取的治疗方法有：

①阿法替尼+西妥昔单抗：NCCN指南建议EGFR靶向耐药患者可考虑阿法替尼联合西妥昔单抗；

②奥希替尼剂量加倍治疗：/天（研究）；

③安罗替尼多靶点靶向药物治疗，安罗替尼已加入医保，可报销。

4.此外，最值得期待的是新一代EGFR靶向治疗也有很多新药。目前，第四代EGFR靶向药物BLU-945、EGFR和cMET新型双抗体药物JNJ-372。

在2021年欧洲医学肿瘤学会上，第四代EGFR靶向药物BLU-945显示出良好的抗肿瘤疗效。

JNJ-372，一种新的双重抗 EGFR 和 cMET 药物，在各种 EGFR 耐药亚型中也表现良好。 2021 年 5 月 21 日，美国 FDA 基于其强大的疗效，加速批准 JNJ-372。

目前，国内已经开展了JNJ-372相关的临床研究，相信在不久的将来会成功上市（点击了解《别怕！第三代药物奥希替尼是抗性，我们还有这些治疗方案！”）。

看到这里，相信文章开头寻求帮助的家属，已经能够从这里找到一些后续治疗的思路了。

短短四年时间，很庆幸靶向药物的耐药性从“无人区”发展到现在的“百花齐放”，希望看到这篇文章的朋友能吃到。长期靶向药物。如果你有耐药性，请找到适合你的治疗思路，希望你能等到新一代靶向药物上市。相信只要我们对抗癌有坚定的信念，对未来继续充满期待，我们一定会迎来我们的“春天”。