免疫治疗局部晚期直肠癌实现100%缓解率达100大关！！

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会圆满落幕。会上，结直肠癌治疗的多项新进展，特别是局部晚期错配修复缺陷型直肠癌的免疫单药治疗，取得了里程碑式的突破，缓解率达到100%！结直肠癌的最新研究整理如下：

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免疫疗法在局部晚期直肠癌中达到 100% 缓解

目前，局部晚期直肠癌的标准治疗方法是手术切除，然后进行新辅助治疗。

错配修复缺陷型直肠癌是一种常见的直肠癌，约占所有直肠癌的5%-10%。此前，研究人员发现错配修复缺陷型转移性结直肠癌对PD-1阻断有反应，因此研究人员推测局部晚期错配修复缺陷型结直肠癌在免疫治疗后可能预后良好。

为此，来自纽约癌症中心的一个研究团队对 II 期和 III 期错配修复缺陷型直肠腺癌患者进行了 PD-1 抑制剂的临床研究。结果证实，经治疗，局部晚期直肠癌患者达到完全缓解。

该研究纳入了 12 名 II 期和 III 期错配修复缺陷型直肠腺癌患者，在单独治疗后随访至少 6 个月（6-25 个月）。结果显示，100%的患者临床完全缓解，MRI、FDG-PET、电子可视内窥镜检查、直肠指检或活检均未发现肿瘤证据，随访期间未出现任何复发迹象。

▲资料来源：2022 ASCO年会

因此，研究人员认为，错配修复缺陷型局部晚期直肠癌对PD-1抑制剂单药治疗极为敏感，PD-1抑制剂单药可作为局部晚期直肠癌的根治性治疗，有望改变目前局部晚期直肠癌的护理标准。

02

帕尼单抗联合化疗治疗RAS野生型转移性结直肠癌疗效显着

以前，普遍认为 RAS (KRAS/NRAS) 野生型转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的一线治疗通常是以 5-氟尿嘧啶为基础的化疗联合贝伐单抗或抗表皮生长因子受体 ( EGFR) )，但选择哪种单克隆抗体更有效尚无定论。

为此，日本研究人员开展了一项开放标签、多中心试验（试验），将 EGFR 抑制剂（帕尼单抗）或（贝伐单抗）用于 RAS 野生型转移性结直肠癌）联合标准一线化疗（ ）进行了比较。

对未接受化疗的 RAS 野生型转移性结直肠癌患者的研究表明，与贝伐单抗相比，帕尼单抗联合治疗可显着改善 RAS 野生型和左侧原发性肿瘤 mCRC 患者的总生存期，以及改善的反应率和R0切除率，为该人群建立了标准的一线联合方案。

▲资料来源：2022 ASCO年会

03

贝伐单抗+化疗可延长结直肠癌肝转移患者的生存期

最初无法切除的结直肠肝转移 (CRLM) 患者可能有机会在通过全身诱导治疗减容后接受治愈性局部治疗。但目前尚未确定最佳诱导方案。

该研究评估了贝伐单抗与贝伐单抗联合或与贝伐单抗联合作为一线治疗在患有右侧和/或 RAS/BRAF 突变原发性肿瘤的初始不可切除的结直肠肝转移患者中的疗效。结果证实，贝伐单抗联合治疗后的无进展生存期、缓解率和R0/1切除率均优于对照组。

具体数据为联合贝伐单抗（B组）后无进展生存期为10.6个月，对照组（A组）为9.0； R0/1切除±消融率为52.1%，对照组为32.0%； R0/1切除±消融率为51.4%，对照组为37.4%。但贝伐单抗联合用药增加了治疗的毒性（术后并发症发生率为51.2% vs 38.2%）。

▲资料来源：2022 ASCO年会

04

IV期结肠癌全身治疗前无需切除肿瘤

众所周知，全身化疗是无法治愈的IV期结肠癌患者的主要治疗方法，可显着延长患者的生存期。然而，目前是否需要在化疗前切除原发肿瘤尚无定论。

在本次会议上公布的 CCRe-IV 试验的综合结果比较了 IV 期结肠癌患者原发肿瘤切除后全身化疗与单独全身化疗的疗效。

最终的研究队列包括来自该试验的 295 名患者和来自 CCRe-IV 试验的 98 名具有同步不可切除转移的患者。最终结果显示，化疗前原发肿瘤切除组的中位生存期为 1。 6.7 个月，单独化疗组的中位总生存期为 18.6 个月。

▲资料来源：2022 ASCO年会

也就是说，研究结果表明，在化疗前切除原发性肿瘤并不能延长新诊断的 IV 期和并发不可切除转移的结肠癌患者的生存期。

注：同时发生大肠癌转移是指在确诊前或确诊时已发现大肠癌转移

总而言之，ASCO 2022 年会上公布的多项结直肠癌研究有望改变结直肠癌治疗的格局。免疫单药治疗错配修复缺陷型直肠癌达到100%缓解的研究将成为局部晚期疾病。直肠癌治疗的里程碑，有望改变局部晚期直肠癌的护理标准。