与贝伐单抗相关的风险与益处，你知道吗？

一项针对 10,000 名患者的荟萃分析数据显示，与对照癌症患者相比，血管生成抑制剂贝伐单抗 () 导致致命不良事件增加约 50%。

分析包括 16 项研究，在接受贝伐单抗治疗的患者中，不良反应的累积发生率为 2.5%；在规划者中，1.7%。在 JAMA 2 月刊中，研究人员表示，与贝伐单抗相关的最常见不良反应是出血。武汉第六医院肿瘤科 曾辉

根据化疗药物的种类和与贝伐单抗联用的不同药物，死亡率相关性也有显着差异；其中，紫杉醇和铂类药物的风险最高。

作者指出，致命不良反应的总体风险较低，应权衡贝伐单抗治疗的潜在益处。 “与贝伐单抗相关的致命不良反应的风险增加，这可能因剂量和肿瘤类型而异，” 博士写道。 “需要进一步努力减少因出血、中性粒细胞减少和胃肠道穿孔（均与贝伐单抗治疗相关）导致的致命不良事件。然而，重要的是确定与贝伐单抗相关的风险和益处，以及密切监测以识别和治疗严重的不良反应。在一系列关于贝伐单抗的负面报道中，这一分析成为了一个新的热点。 7 月，FDA 咨询委员会投票赞成改变乳腺癌药物的快速审批。 FDA 遵循委员会的建议，于 12 月宣布启动该程序。

1 月初，另一项荟萃分析显示，接受贝伐单抗治疗的患者心力衰竭发生率过度增加。贝伐单抗的制造商 - 要求举行听证会，旨在向 FDA 解释并继续使用乳腺癌作为该药物的适应症。最新的荟萃分析包括对患有多种肿瘤类型（包括前列腺癌、胰腺癌、肾细胞癌、乳腺癌、肺癌和结直肠癌）的患者评估贝伐单抗的随机对照试验。研究人员总共分析了 10,217 名患者。患者同时接受了多种药物治疗，包括传统化疗和生物治疗。分析包括 16 项试验，包括 4 项 II 期研究和 12 项 III 期研究。总人群包括 5,589 名贝伐单抗治疗患者和 4,628 名对照患者。在上述大约一半的研究中，贝伐单抗的剂量为 5 mg/kg，其余为 2.5 mg/kg 或组合。

总体而言，接受贝伐单抗治疗的患者发生了 148 起致命的不良事件，而对照组发生了 72 起。这种差异表明，与对照组相比，贝伐单抗的相对风险为 1.46（P=0.01）。在贝伐单抗治疗的患者中，不良反应的最高发生率是13.4%，发生在非小细胞肺癌（）患者的II期试验中，在乳腺癌的III期试验中，不良反应发生率最低，仅为0。作者指出，不同肿瘤类型对致死性不良反应的分析存在显着差异（P=0.001），提示肿瘤类型或相关治疗方案可能对致死性不良反应产生不良影响。反应）。反应具有显着影响。前列腺癌的致命不良反应发生率最高（RR 3.85），与对照组相比），其次是肺癌（RR 2.1< @2） 和肾细胞癌 (RR 1.11）。与对照乳腺癌患者相比，贝伐单抗与较低的致命不良反应发生率相关s (RR 1）)。 @0.69）.

与对照组相比，更高剂量贝伐单抗引起的致死性不良反应发生率高出2倍以上（2.7%和1.1%，P=0.@ >001）.小剂量贝伐单抗治疗组与对照组致死性不良反应发生率无显着差异，对同步化疗致死性不良反应进行分析，结果表明药物相互作用显着(P=0.045）。贝伐单抗联合紫杉醇或铂类药物致死性不良反应的风险最高(RR 3.)@>49,P

作者发现，54.7% 贝伐单抗治疗组的死亡原因并不具体。出血占所有剩余死亡人数的 23%，其次是中性粒细胞减少症 (12.2%)、胃肠道穿孔 (7.1%)、肺栓塞 (5.1%) 和脑血

事故 (5.1%)。

密歇根大学的肿瘤学家 F.F. 博士在随附的社论中表示，为了平衡贝伐单抗的风险和益处，应该确定最有可能从该药物中受益的患者。 “我们对贝伐单抗反应率的仔细审查表明，这种药物非常有效，但仅限于选定的患者，”他写道。 “尽管有超过 10,000 名患者参加了贝伐单抗的随机临床试验，但对哪些特定患者亚组将从治疗中受益知之甚少。结果，肿瘤学家被迫让所有接受治疗的患者和整个社会承受巨大的成本，以及致命的毒副作用，低估了药物的潜在功效。”他继续说道，“这种严酷的现实让那些为此付出代价的人感到难过，对于那些患有实体瘤的人来说更是如此。”

在上述分析的一项研究中，其中一位研究人员表示，试验结果在很大程度上证实了先前已知的与贝伐单抗相关的风险。 “我们早就知道贝伐单抗会增加心脏病发作和中风的风险，并且存在肠穿孔的风险，我们明白这些事件是致命的。”他补充说：“一项分析显示贝伐单抗的致命不良反应发生率增加，这与我们现有的数据一致。......这并不意味着我们应该改变这种药物的常规使用。”

继续说，无论治疗方案如何，肿瘤的治疗都存在固有的风险。在查看上述结果时，我们应该牢记这一点。 “重要的是发生致命不良反应的患者的绝对数量，而不是百分比，”他说，“如果你看一下绝对数量，差异是 1.7%-2.5% . 我认为这是正确的看待方式。你可能会说，看，增加 50%，这听起来真的很可怕，但我认为这不是最合适的看待方式。但贝伐单抗由此带来的死亡风险增加确实令人担忧，尤其是对于非肿瘤科医生而言。他说，肿瘤学家早就认识到贝伐单抗与死亡之间的风险，但其他领域的临床医生可能不了解该药物与严重甚至致命的不良反应之间的关系。

发布了对上述分析的官方回应，称这些发现并不新鲜，并指出该分析涉及的肿瘤部位不在该药物在美国批准的治疗范围内，例如前列腺癌、胰腺癌和先进的非侵入性鳞状细胞。该公司的官方发言人在声明中表示，“对于批准用于 FDA 治疗的肿瘤类型（晚期结直肠癌、肾癌和乳腺癌），阿瓦斯汀和对照组之间的报告和治疗相关的死亡率相似。更高的死亡率是已知在培养基中更高；但是，由于分析中包含晚期鳞状细胞，该分析中报告的死亡率高于以前的报告。患者，而阿瓦斯汀不是这种疾病的适应症。” “总而言之，作者指出，‘治疗相关死亡的绝对风险很低’，应结合阿瓦斯汀的潜在益处来看待数据。”