一例经典成功的肺癌迭代靶点处理案例（二）——ROS1尼+贝伐单抗的拯救性治疗

会议迫在眉睫。今天，我将向大家展示一个在大会提交的肺癌靶点迭代治疗的经典成功案例。该患者是一名患有 ROS1 重排非小细胞肺癌脑转移的患者。克唑替尼耐药后，他出现了严重的脑转移，生命危在旦夕。经劳拉替尼+贝伐单抗抢救治疗后，病情奇迹般的出现。反转太厉害了！

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背景

ROS1重排在晚期非小细胞肺癌中的检出率为1%-2%。对于这个靶点的患者，克唑替尼是目前的首选药物，成为第一代ROS1抑制剂。该药虽然对颅外病变有较好的控制作用，但对脑的作用略差。经过一段时间的治疗，容易出现继发耐药，脑转移发生率高。劳拉替尼是一种单镜反射 ROS1 抑制剂。在的I/II期研究中，已经证实劳拉替尼对克唑替尼耐药的患者具有良好的临床疗效。

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案例介绍

一位无吸烟​​史的 73 岁女性被诊断为 ROS1 重排的 IV 期非小细胞肺癌，并出现顽固性癫痫发作和昏迷。

患者首次接受克唑替尼一线治疗，PR评估2个月。但使用6个月后，患者脑部症状加重，脑部MRI显示多发颅内转移灶伴血管源性水肿。尽管使用了甘露醇、类固醇和抗癫痫药物，患者的神经系统状态仍然没有改变。

耐药患者脑内明显的转移和水肿

作为抢救治疗，患者接受了贝伐单抗治疗血管性水肿和劳拉替尼（/天）。治疗48小时后迅速观察到患者神经功能和精神状态的显着临床改善。复查脑部MRI显示，患者脑部最大转移灶缩小，脑水肿也有所改善。

随访1个月，患者临床症状持续改善，无任何副作用。脑部 MRI 显示所有先前发现的病灶大小和分辨率均减小，没有新的转移灶或明显的瘤周水肿（图 1b）。

劳拉替尼治疗1个月后患者的脑瘤和水肿明显改善

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医生评估

这是一名危及生命的急性神经变性患者，我们给她的劳拉替尼+贝伐单抗方案得到了快速缓解。

1 个月后，他的中枢神经系统 (CNS) 损伤显着减少，2 个月后中枢神经系统 (CNS) 反应良好。而且起效很快，我们在劳拉替尼治疗 4 天后通过 MRI 观察到肿瘤消退的早期证据。

同时值得一提的是，她的快速临床反应可能部分归功于贝伐单抗的加入，可作为临床治疗的参考，选择合适的靶点药物，适度使用抗血管药物。这种方法对我们的患者也有重要意义，避免了对全脑放射的需求及其在紧急情况下的潜在不利影响。药物溶液更安全一些。

当然，我们也注意到了一个局限，即在对劳拉替尼高度敏感的情况下，该患者的继发耐药突变缺乏有效检测。然而，目前的临床指南（NCCN）并未特别推荐耐药突变检测，而且在临床试验之外，目前的算法支持劳拉替尼作为克唑替尼失败后的首选药物。

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