本项I/II期临床研究评估替尼与贝伐珠单抗

本文分享至公众号“上海胸科医院呼吸科”

关于译者

刘宏宇：博士生

导师：韩宝辉，上海胸科医院呼吸内科主任医师

研究背景：

艾乐替尼是第二代间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对晚期ALK阳性非小细胞肺癌的治疗相当有效，是标准的一线治疗药物。为了延缓耐药性的发生，新的治疗策略仍有待发现。这项I/II期临床研究旨在评估艾乐替尼联合贝伐单抗（一种靶向血管内皮生长因子VEGF的单克隆抗体）的安全性和有效性。

研究方法：

本研究招募患有 ALK 重排的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者。在 I 期研究中，艾乐替尼和贝伐单抗的剂量以个体标准剂量开始，并使用剂量递增策略。主要终点是确定推荐的 II 期剂量（RP2D）。在 II 期研究中，主要终点是评估 RP2D 下艾乐替尼联合贝伐单抗的安全性；次要终点为评估联合用药的颅外及颅内疗效。

结果：

在 2015 年 9 月至 2020 年 2 月期间共招募了 11 名患者。大多数患者 (82%) 在基线时有脑转移。 6 名患者 (55%) 未接受过治疗； 5 人 (46%) 曾接受过其他 ALK-TKI 治疗（克唑替尼 3 例；色瑞替尼 1 例；克唑替尼继布加替尼）替尼 1 例）。在研究期间，未发生剂量限制性毒性。最终，RP2D 结果为 600 mg 口服，每日两次；联合贝伐单抗 15 mg/kg 每 3 周静脉注射一次。

3 名患者出现 3 级治疗相关不良反应：艾乐替尼相关肺炎、贝伐单抗相关蛋白尿和贝伐单抗相关高血压。未观察到与治疗相关的颅内出血。

6 名初治患者 (6/6, 100%) 和 3 名其他 ALK-TKI 经历患者 (3/5, 60%) 达到客观缓解；未达到中位无进展生存期（无进展生存期，60% mPFS）（95% CI，9.0 个月-未达到）和 9.5 个月（95% CI，4.@ >3 个月 - 未达到）。在基线脑转移患者中，4名初治患者（4/4, 100%）和3名接受过治疗的患者（3/5, 60%）颅内病灶缓解。

由于疾病进展缓慢，该研究提前终止。

研究结论：

艾乐替尼联合贝伐单抗的治疗方案耐受性良好，未观察到新的毒副作用或剂量限制性毒性。

参考资料：

林，J J 等人。 “并且加上 ALK-非细胞肺：I/II。” ESMO 打开，卷。 7,1。 2021 年 12 月 9 日，doi:10.@ >1016/j..2021..

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上海胸科医院呼吸内科介绍

上海胸科医院呼吸内科是上海市医学领先学科，上海交通大学重点学科。合作项目研究，有卫生部呼吸内镜培训基地和卫生部专科医生培训基地。

上海交通大学医学院呼吸内科系是专业博士后、博士、硕士研究生培养中心，卫生部重点学科和专科医师培训基地。有高级职称23人，中级职称11人，初级职称13人，护士66人。现有博士后导师3人，博士生导师4人，硕士生导师8人，硕士以上学历占90%。科室共有床位170张，其中特需病房1个，普通病房3个；

呼吸内科是集医、教、研为一体，以肺部疾病的鉴别诊断和肺癌的多学科综合治疗为特色。科室设有呼吸科普通病房、呼吸内镜介入中心、肺功能室、日间化疗病房、呼吸重症监护室。

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近5年来，该系获得国家、省部级资助近百项。目前承担科技部重大项目“基于国产电磁导航系统的早期肺癌精准诊疗技术研究”、“早期肺癌社区筛查”等重大项目。 ，上海市卫生系统联合研究项目。在JAMA、ERJ、Sci、Ann、JTO、BMJ等知名期刊发表论文400余篇，曾获中国医学科技进步二等奖、上海市医学科学二等奖和科技进步奖。进行了200多项药物临床试验，参与并领导了多项国际多中心研究，包括，、、-153、-103、LEAP-007、等。已经设计了几项新的抗癌药物的临床试验。 2013年主持中国晚期非小细胞肺癌小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼的临床注册研究。 2018年获国家药监局批准为首例晚期非小细胞肺癌。标准的三线治疗。呼吸内科在2019年上海市前三医院科研竞争力评价学科排名中名列第一。

科室致力于肺癌的标准化和学术平台的建设。编制了《中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南》2018版和2019、2021版，牵头编写出版了《晚期非小细胞肺癌》指导方针”。细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识（2019年版）。

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部门专家介绍

教授。韩

韩宝辉教授

• 上海交通大学附属胸科医院呼吸内科主任

•CSCO 执行委员会

•CSCO •目标委员会主席

•上海市医学会肺专业委员会肺癌组组长

•中国抗癌协会肺癌专业委员会全国委员

•中国抗癌协会临床肿瘤学多中心协作委员会执行委员

•中华医学会上海分会肺专业委员会委员、肺癌组组长

•上海市卫生局呼吸疾病质量控制中心专家组成员

•国际生物治疗与现代肿瘤学会会员

•美国临床肿瘤学会会员

•上海领军人才

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