非小晚期非小细胞肺癌占所有肺癌的80％-85

肺癌是世界上最常见、致死率最高的恶性肿瘤，危害巨大，其中非小细胞肺癌（non- cell lung ，）占所有肺癌的80%-85%[1]。本世纪初，随着吉非替尼的推出，开启了靶向治疗时代，靶向治疗成为晚期最重要的全身治疗之一。与靶向治疗疗效相关的因素包括：EGFR突变类型、突变丰度、联合突变、旁路激活等，均可能影响EGFR-TKI疗效。本文介绍一例EGFR突变丰度低的晚期非小细胞肺癌病例及吉非替尼的应用。

案例信息：

吴XX，女，59岁。因“咳嗽一年，加重，气短3个多月”入院。一年前因咳嗽胸部CT检查HLZE抗痨治疗3个月后病灶增大，后转为二线抗痨治疗3个月，出现胸腔积液。3+月前，气短加重，上级医院CT示：肺内结节增多，胸腔积液增多。

体格检查：PS 2-3分，右下肺叩诊浊音，右腋窝可触及肿大淋巴结，左肺无干湿啰音。腹部柔软，无反跳痛，负性移动浊音，左下肢肿胀。

既往史家族史：无高血压、糖尿病史。无家族史。

入院诊断：右肺癌IV期

诊治过程：入院检查：NSE 21.0ng/ml；：/ml。彩色多普勒超声显示：左下肢静脉血栓。胸膜穿刺引流：渗出液、胸腔积液中可见肿瘤细胞，易为腺癌。内科胸腔镜检查：胸壁有几个结节，病理检查示胸膜炎。右侧腋窝胸壁淋巴结检查：肺腺癌转移。基因检测：EGFR外显子19缺失突变，突变频率2..4%，TP53阳性。正确诊断：1.右肺腺癌，IV期（EGFR外显子19缺失）。2.左下肢静脉血栓。经科室讨论，考虑患者因饮食不良急需化疗，PS评分2-3，呼吸急促和左下肢静脉血栓形成。虽然EGFR突变低，TP53阳性，但还是推荐口服吉非替尼，201年22号开始吉非替尼po qd和华法林2.5mg qd9.6.。

2019.05 2019.07 2019.09

服药后疗效评价：部分缓解PR（肺包块减少，胸膜结节减少，胸腔积液控制良好）。左下肢静脉超声：血栓好转。

讨论：

EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者对EGFR-TKI反应良好，但即使突变相同，不同患者对TKI反应也不一致。据推测，突变分子含量的差异是对 TKI 反应可变的部分原因，具有较高 EGFR 突变“丰度”的肿瘤患者可能从 TKI 中获益更多。丰度（ ）的概念来自化学，最初是指元素的相对丰度。在肿瘤学中，对于所谓的EGFR基因突变的分子丰度没有统一的定义和标准。一般指突变EGFR突变基因的相对或绝对数量值。丰度的概念因检测方法和测试样品而异。.

然而，对于如何定量检测EGFR突变的丰度，目前还没有统一的标准。随着突变检测定量方法的出现，更多的研究使用 EGFR 突变与野生型拷贝的比率来定义丰度。2009 年，Yung 等人。[2] 首次使用丰度概念通过 dPCR 量化 EGFR 突变。我们使用液滴数字 PCR() 方法来量化患者血浆和肿瘤组织中常见的 EGFR 突变（外显子 19 缺失和点突变）。灵敏度高，可检测临床样本中的单个突变DNA分子，准确判断突变和野生型序列的数量。作者发现检测到的分数浓度可能低至 0.1%，并将丰度定义为总 DNA 中突变分子的浓度。

杨等人。[3]采用定量动态检测循环肿瘤DNA中EGFR突变的方法，发现检测下限为0.04%。以肿瘤组织中EGFR突变为金标准，血浆一致率为74%（54/73）。检测循环EGFR突变等位基因和野生型等位基因的绝对量，突变EGFR和野生型 浓度比定义为 EGFR 突变丰度。其中，54 名未治疗突变患者血浆中 EGFR 突变等位基因绝对量和相对量的中位数分别为 487 拷贝/响应和 5.15%，因此，研究将相对于 EGFR 突变 >5.15% 被定义为高丰度 (n=27）, 而≤5.15% 被定义为低丰度 (n=27）@ >)。但是，

一项研究[4]回顾性分析了EGFR突变丰度对EGFR-TKI疗效的影响。该分析调查了 EGFR 突变丰度和 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 在晚期非小细胞肺癌患者中的疗效。方法：采用ARMS分析194例晚期原发性非小细胞肺癌肿瘤石蜡包埋组织切片的EGFR突变位点和突变丰度。结果：入组患者的中位无进展生存期 (PFS) 时间为 9.3 个月（95% CI，8.2-10.8 个月）。EGFR-TKI治疗后，PFS与EGFR突变丰度有显着差异（P=0.014）。当或vs仅>26.时EGFR突变丰度的截止值，分别。中位 PFS 显着延长，分别为 7% 和 61.8%。对于接受 EGFR-TKI 作为一线治疗的患者，高突变丰度组的中位 PFS 显着高于低突变丰度组（1 2.7 vs 8.7 个月，P = 0.002）.结论：EGFR-TKI治疗后，EGFR基因突变丰度较高的患者，PFS获益更大；一线EGFR-TKI治疗导致高突变患者的PFS有所改善丰富。EGFR基因突变丰度较高的患者，PFS获益更大；一线 EGFR-TKI 治疗可改善高突变丰度患者的 PFS。EGFR基因突变丰度较高的患者，PFS获益更大；一线 EGFR-TKI 治疗可改善高突变丰度患者的 PFS。

综上所述，作者认为EGFR突变丰度对于靶向治疗具有一定意义，但目前突变丰度的应用仍存在明显不足。丰度的概念参差不齐，没有统一的标准，各种检测方法缺乏绝对的可比性。此外，突变拷贝数的检测在一定程度上受各种标本中所含肿瘤细胞的比例影响，很多EGFR突变的肺癌存在EGFR基因扩增。丰度检测是否需要肿瘤细胞比例和基因扩增的校正需要更多的探索。

参考

1. RL, KD, A. , 2018［J］.CA J Clin, 2018, 68 ( 1) : 7-30.

2. Yung TK、Chan KC、Mok TS 等。- 在非细胞肺中通过 PCR。临床研究, 2009, 15(6): 2076-2084.

3. 杨 X、卓 M、叶 X 等。的 DNA 可以在肺中。, 2016, 7(15): -.

4. EGFR-TKI 在 With Lung : A 中。

以上内容仅供医疗专业人士阅读。

CN- 日期：2010/4/21