创新PD-1抑制剂联合治疗用于晚期肝癌一线治疗的III期临床研究

2021 年 6 月 21 日 / Bio / -- ( ) 最近宣布，创新 PD-1 抑制剂 ® (®，通用名： ) 是一项随机、对照、开放标签、多中心阶段联合抗VEGF人源化单克隆抗体大禹通®（贝伐单抗注射液）一线治疗晚期肝癌（-32）的II/III关键临床研究结果已发表在国际知名期刊《The ”。文章标题为：加一个() in (-32): a , open-, 2-3 .

值得一提的是，这是全球首个PD-1抑制剂联合治疗晚期肝癌一线治疗的III期临床研究，达到了研究的主要终点。在这项研究中，信迪利单抗和贝伐单抗的联合治疗为乙肝相关肝癌患者提供了全球最大的免疫联合治疗与传统靶向治疗的比较，为全球乙肝相关肝癌患者提供了信息。治疗带来新希望。 2021年1月，国家药品监督管理局（NMPA）受理了达博速®（信迪利单抗注射液）联合大禹通®（贝伐单抗注射液）治疗一线肝癌患者的新适应症上市申请（sNDA）。

我国肝细胞癌（HCC）发病率高，乙型肝炎病毒（HBV）感染是主要致病因素。 HCC患者预后较差，目前临床需求仍未得到满足。 -32（注册号）是一项随机、开放标签、多中心 2/3 期临床研究，评估 （一种 PD-1 抑制剂）联合贝伐单抗 () 与索拉非尼 () 用于一线治疗不可切除的 HBV 相关肝癌。全国共有50个临床研究中心参与了该研究。研究招募的主要标准是：年龄≥18 岁，组织学或细胞学诊断或临床证实的不可切除或转移性 HCC 患者未接受过先前的全身治疗，基线东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1 .

本研究分为两部分。第 1 部分是第 2 阶段单臂安全导入期。患者静脉内接受信迪利单抗（每 3 周 200 毫克）联合贝伐单抗（15 毫克/千克），每 3 周一次）。第 2 部分是一项 3 期随机对照研究，其中符合条件的患者被随机分配（2：1） 接受 （每 3 周）联合（15 mg/kg 每 3 周）静脉给药；或口服索拉非尼（每天两次）直至疾病进展或出现不可接受的毒性。使用随机分组并基于大血管侵犯和/或肝外转移（是与否）、基线 A 胎儿蛋白 (AFP) 水平（

研究结果：2019年2月11日至2020年1月15日，共有595名患者入组本研究，其中24期入组并接受治疗，3期571名患者随机接受 - 贝伐单抗（n=380） 或索拉非尼（n=191））。在 2 期研究中，22 名患者（92%）在 29% 的 3 级中发生了与任一研究药物相关的不良事件4，与任一研究药物相关的严重不良事件发生在 6 例（25%）中，未发生导致死亡的不良事件。基于第 2 阶段部分的初步安全性和有效性数据，经研究人员讨论后启动了第 3 阶段研究安全评估委员会。

-32研究的疗效结果（点击图片查看大图）

截至数据截止日期（2020 年 8 月 15 日），-贝伐单抗生物类似药组的中位随访时间为 10.0 个月（IQR8.5-11.7）, 10.0 个月在索拉非尼组（IQR 8.4-11.7）；在 IRRC 评估中 PFS 显着改善辛提利单抗-贝伐单抗生物仿制药臂与索拉非尼臂相比（中位数 4.6 个月 [95%CI] 4.1-5.7] vs.2.8 个月 [95% CI 2.7-3.2]，分层 HR 0.@ >56[95%CI 0.46-0.70]，p

结论：-贝伐单抗生物类似药在中国不可切除的 HBV 相关 HCC 患者的一线治疗中显示出显着的 OS 和 PFS 益处，且安全性可接受。这种联合方案为这些患者提供了一种新的治疗选择。

肝癌是世界上常见的消化系统恶性肿瘤。中国肝癌患者约占世界总数的一半。肝癌严重威胁着我国人民的生命和健康。肝癌的主要病理类型为肝细胞癌（HCC），占85%-90%；少数为肝内胆管癌（ICC）和HCC-ICC混合型。在我国，HCC主要由乙型肝炎病毒（HBV）和/或丙型肝炎病毒（HCV）感染引起。

®（ ）是一种人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，可特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断通过破坏PD-1/程序性死亡受体配体1（PD-L1）通路导致肿瘤免疫耐受，可重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到肿瘤治疗的目的。

大禹通®是贝伐单抗注射液的生物类似药，又称重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。 VEGF是血管生成过程中的重要因子，在大多数人肿瘤内皮细胞中高度表达。自上市以来，原研药贝伐单抗注射液（中文商品名：®）已在全球获批用于治疗非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌管癌、腹膜癌等实体瘤，其疗效显着、安全性得到普遍认可。

值得一提的是，2020年10月，罗氏抗PD-L1单克隆抗体（泰生奇，通用名：，阿特珠单抗）联合（阿维斯汀，通用名：，贝伐单抗）单克隆抗体）获国家食品药品监督管理局批准。用于治疗既往未接受过全身治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者的药物管理。

+（太生奇+阿瓦斯汀）是第一个也是唯一一个获批用于治疗不可切除HCC的癌症免疫治疗方案，标志着肝癌一线治疗领域的重大突破。临床试验数据显示，与标准治疗药物索拉非尼相比，+联合治疗显着延长了不可切除HCC患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

(太生芪)和大博舒®均属于PD-(L)1肿瘤免疫治疗；大禹通®是罗氏原研药（）的生物仿制药。也就是说，®+®方案与+方案的作用机制相同。如果获批，达博素®+达优顿®将为中国一线肝癌患者群体提供新的治疗选择。 （生物谷）

原文来源：信达生物、生物谷