2020年卵巢癌治疗领域的一些新进展，你了解多少？

卵巢癌是第二常见的妇科恶性肿瘤，其病死率居妇科肿瘤之首。曾几何时，化疗是卵巢癌患者唯一的治疗选择。

然而，近年来，卵巢癌患者出现了越来越多的新治疗选择。今天，我们整理了2020年卵巢癌治疗领域的一些新进展。

▌卵巢癌：妇科肿瘤第一杀手

大约 70% 的卵巢癌被诊断为晚期。由于早期症状不典型，如腹胀、腹痛、尿频、饱胀等，易与一些良性疾病相混淆。

卵巢癌的危险因素包括：卵巢癌家族史、BRCA基因异常、高龄（大约一半的卵巢癌患者是63岁以上的女性）、子宫内膜异位症、不孕症和受孕困难。

卵巢癌可通过经阴道超声检查和 CA-125 检测，最终通过活检或超声/CT 引导下的活检来诊断。

四种最常见的卵巢癌是：浆液性 (52%)、透明细胞 (6%)、粘液性 (6%) 和子宫内膜样 (10%)。卵巢癌的预后可以根据分级和分期来估计。卵巢癌Ⅰ期5年生存率达90%以上，Ⅱ期70%，Ⅲ期39%，Ⅳ期仅17%。

▌卵巢癌治疗有哪些新进展？

卵巢癌的标准治疗是手术和化疗，尤其是铂类化疗，这是标准的一线治疗。

卵巢癌通常对化疗非常敏感，但很容易复发。治疗后 6 个月以上复发的癌症被定义为“铂敏感”，而治疗结束后不到 6 个月复发的癌症被定义为“铂耐药”。即使是对铂类敏感的患者，复发次数越多，复发间隔越短，复发率也越高。

2020 年，NCCN 指南更新了推荐的化疗方案。针对不同分期和组织学类型的肿瘤，根据分级推荐，分为首选方案、其他推荐方案和特定情况下可选方案。例如，紫杉醇联合卡铂，加或不加贝伐单抗，是 II-IV 期高级别浆液性癌、G2/3 子宫内膜样癌、透明细胞癌和癌肉瘤的首选方案。

近年来，由于给药方案和给药方式的变化，化疗药物（包括腹腔和静脉化疗）的有效性也有所提高。

在手术治疗方面，初次手术联合含铂化疗和一线维持治疗正在成为新诊断卵巢癌的初始治疗新模式。

2020 年 ASCO 年会公布了两项关于二次细胞减灭术治疗铂敏感复发性卵巢癌的临床研究。结果表明，与单纯化疗相比，二次减瘤联合化疗可显着提高患者的无进展生存期。现阶段进行二次减瘤手术实现R0切除可提高患者的总体生存期。因此，铂敏感复发性卵巢癌的预后优于铂耐药复发性卵巢癌，应优先考虑二次手术；铂类耐药复发或预计R0切除的患者应选择直接化疗。

已将两类靶向药物纳入卵巢癌的标准治疗方案：抗血管生成药物贝伐单抗和 PARP 抑制剂（例如，奥拉帕尼、尼拉帕尼和卢卡帕尼）。

2020年，NCCN指南根据一线化疗是否含有贝伐单抗以及肿瘤是否存在BRCA突变，分别推荐尼拉帕尼或奥拉帕尼一线维持治疗。首次提出检测HRD状态可以提示PARP抑制剂治疗的获益。美国FDA也已批准PARP抑制剂用于卵巢癌患者的一线维持治疗。

贝伐单抗和PARP抑制剂的一线维持治疗开辟了卵巢癌初始治疗的新模式。 BRCA和HRD检测的普及可以使PARP抑制剂的一线维持治疗更加准确。

对于铂敏感的复发性卵巢癌患者，含铂化疗后使用 PARP 抑制剂维持治疗已被广泛接受。 2020年ASCO年会和2020年ESMO年会公布的两项临床研究显示，PARP抑制剂维持治疗显着延长了BRCA胚系突变铂敏感复发性卵巢癌患者的生存期，让卵巢癌患者看到了“可治愈”的曙光当然，药物耐受性也要考虑。

此外，对于多次复发的卵巢癌患者，靶向药物化疗是一种选择。 NCCN指南推荐贝伐单抗、PARP抑制剂或帕唑帕尼用于铂敏感复发性卵巢癌的后续治疗。

不同机制的多靶点药物联合治疗，或靶向治疗与其他疗法的联合治疗，是化疗治疗的一个主要方向。在 2020 年 ASCO 年会上发表的一项临床研究表明，与单药治疗相比，尼拉帕尼联合贝伐单抗可显着延长无进展生存期并降低复发风险。

总的来说，今年卵巢癌治疗的新进展主要体现在手术和靶向治疗上，但免疫治疗方面没有明显突破。

▌有哪些新疗法值得期待？

尽管贝伐单抗和 PARP 抑制剂改变了卵巢癌的治疗格局，但晚期卵巢癌仍然无法治愈，需要更有效的新疗法，尤其是对铂类耐药或铂类难治性卵巢癌患者，以及没有 BRCA 突变。

今年，一些有前景的治疗方法正在进行临床试验，包括：

癌症疫苗：例如DPX-；

抗体-药物偶联物 (ADC)：例如，;

靶向治疗：如ATR抑制剂、Wee1抑制剂和抗DLL4/VEGF双特异性抗体；

蛋白质疗法：例如，AVB-S6-500；

基因治疗：例如，;

免疫治疗：如PD-L1单克隆抗体。

随着精准医疗的发展，卵巢癌正在从“绝症”转变为慢性病。期待2021年卵巢癌治疗领域有更多新进展，惠及更多卵巢癌患者。