欧洲肿瘤学协会年会（ESMO）正在如火如荼进行，奥希替重磅数据首次公布

文字 |菠萝

(一）

这几天，欧洲肿瘤学会（ESMO）年会如火如荼，多项重磅研究数据首次公布。昨天看到了期待已久的第三代EGFR靶向药物奥希替尼（商品名：），肺癌一线治疗的总体生存数据！

2019年8月9日，阿斯利康提前宣布，奥希替尼一线治疗试验成功，与第一代靶向药物相比，患者生存期显着延长。我们一直在等待详细的结果，这次终于看到了：

一线使用奥希替尼，患者中位生存时间达到38.6个月。试验对照组，接受第一代靶向药物（吉非替尼或厄洛替尼）治疗的患者，中位生存时间为 31.8 个月。

历史上，第一代靶向药物的中位生存时间为20-30个月，第二代药物达克替尼近期创下34.1个月的新纪录。这次奥希替尼再次打破了这个记录！

从另一个数据也可以看出奥希替尼的优势：当这项临床试验进行了3年时，28%的奥希替尼患者仍在接受治疗，而只有对照组保持9%。

下图为肺癌一线治疗中各种EGFR靶向药物的临床试验数据（注意，每项研究入组的患者并不完全相同，不能直接相互比较）。

奥希替尼不仅创造了历史上单一药物最长的总生存期记录，还创造了最长的无进展生存期记录，18.9个月。

其实早在2018年初，基于其他优秀数据（中位无进展生存期、中位缓解持续时间等），美国FDA已经批准奥希替尼用于EGFR敏感突变的一线治疗肺癌。就在上个月，中国批准了同样的指示。 （延伸阅读：）

在最新的2019版NCCN指南中，奥希替尼也被列为一线治疗的优先推荐，这是该指南历史上首次出现EGFR靶向药物的优先推荐。随后，奥希替尼先后被欧洲ESMO指南、亚太肺癌指南和日本肺癌指南列为一线治疗推荐。

这些数据对于巩固奥希替尼作为一线治疗的地位非常重要，因为延长总生存期是判断抗癌药物质量的金标准。

(二）

奥希替尼对中国肺癌患者并不陌生。早在 2017 年 3 月正式登陆中国大陆之前，患者就已经对其曾经的绰号非常熟悉：.

它是第三代EGFR靶向药物，用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌。中国近半数晚期腺癌患者携带EGFR基因突变。

最初，奥希替尼作为EGFR基因敏感突变患者的“二线治疗”，即患者对第一代靶向药物（如吉非替尼、埃克替尼）产生耐药后。患者对第一代药物产生耐药性的原因有很多，其中约一半是由于EGFR基因出现新的突变。对于这些人来说，使用奥希替尼非常有效，远超化疗，因此成为医生和患者最重要的武器。 . （延伸阅读：）

很快，专家们开始探索一线使用奥希替尼的可能性。

为什么要这样做？

理论上，奥希替尼可以做到第一代靶向药物能做到的一切，而且它还具有抑制突变、突破血脑屏障等新功能。因此，奥希替尼作为一线治疗具有潜在优势：

此外，一线治疗的优势在于让更多患者受益，无论是科研价值还是商业价值。

无论是临床试验还是真实世界的研究，已经发现超过75%的EGFR突变肺癌患者在对第一代药物产生耐药后就不能使用第三代药物了！二线治疗中真正能从奥希替尼获益的肺癌患者比例远低于想象。

为什么？

有多种原因。可能是因为身体状况不好，等不及二线。可能是耐药后没有突变，也可能是试验中没有检测到的突变等等。

一线使用奥希替尼，患者状态较好，无需进行突变检测，大大增加了适合患者的数量。

看起来很不错，但是很多专家对一线使用奥希替尼非常犹豫甚至抗拒。因为他们担心这不会延长病人的生命。

对于新诊断的患者，比较的不是第一代和第三代，而是以下两种方案：

使用第一代药后，耐药后可以使用第三代药。因此，患者的生存期应该是“一代+三代”效应的叠加。但如果一开始就用三代药，能比“一代+三代”活得更久吗？

这是一个非常合理的担忧。这次公布的数据，大大打消了大家的顾虑。

因为这次是对照组的患者，如果出现耐药性和突变，可以使用第三代药物。这与现实世界中的情况相同。

所以，这个对比其实是一线“三代药”vs“一代药+三代药”。

结果表明，一线使用奥希替尼确实显着降低了死亡风险。

(三）

总之，好药不必留到最后，就像热菜不必留到最后一样。随着奥希替尼总生存期数据的发布，目前最重要的两个科学问题是：

1：三代耐药后如何选择最合适的药物？

2：第二代和第三代通过治疗的生存期是多少？可以超过三代吗？

两者都是当下最热门的研究方向。对于第三代耐药后的治疗，已经有了一些初步数据。看来化疗、靶向药、免疫药都有用。

第二代和第三代治疗正在研究中，我们只能拭目以待。

目前在中国，EGFR敏感突变的肺癌患者至少有六种药物可供选择：第一代吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼、第二代阿法替尼、达可替尼奥希替尼和第三代奥希替尼。

随着奥希替尼数据的发布，相信很多医生都会优先推荐第三代药物，尤其是对于刚开始有脑转移或突变的患者。

但我相信，在很长一段时间内，中国将是多种药物并存的局面。

药物选择是一个非常复杂的决策，需要综合考虑疗效、副作用、经济性、医疗保险等多种因素。比如第一代靶向药已经进入医保，无论是原研药还是仿制药都非常便宜。预计未来奥希替尼将纳入医保一线治疗，让更多患者受益。

向生命致敬！

参考资料：

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