肺癌患者来说使用靶向药治疗的过程中有哪些？

对于肺癌患者，在使用靶向药物的过程中，基本上是序贯给药，先用第一代靶向药物（厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼）或第二代靶向药物。（阿法替尼、达克替尼），然后根据基因变异决定是使用第三代靶向药物奥希替尼还是化疗，这也是大多数医生采用的治疗策略。

图片来源：张教授在中国癌症大会上的演讲《EGFR耐药的困惑》

如上图所示，先使用第一代或第二代靶向药物的患者，如果是突变阳性，再使用第三代药物，无进展生存期最长。

后来，研究人员发现，对于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，在不使用第一代和第二代靶向药物的情况下直接接受奥希替尼治疗的患者，其中位无进展生存期要长于接受第一代和第二代靶向药物治疗的患者。第二代靶向药物。使用替代靶向药物的患者更长，几乎翻了一番，脑转移患者也是如此。

根据Ⅲ期临床试验结果，直接使用奥希替尼的患者中位无进展生存期为18.9个月，而使用一、二代靶向药物的患者中位无进展生存期仅为1< @0.2 个月[1]

根据这项研究的结果，2018年4月，美国FDA批准奥希替尼用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗[2]，这意味着EGFR突变的患者，无论是否有EGFR突变。 ，可以根据自己的情况选择是否直接使用奥希替尼进行治疗。

2019年9月，据国家药监局官网消息，奥希替尼获批用于EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗。一线可以使用奥希替尼，对患者来说真是一件好事！

但在我们欣喜若狂的同时，我们又不禁想到，奥希替尼已经是第三代靶向药了，还没有第四代靶向药获批上市。奥希替尼一线使用后，一旦出现耐药，下一步一步治疗如何？

首先我们要知道，奥希替尼耐药的原因是什么？

1. EGFR相关基因再次突变

EGFR 扩增，EGFR 三突变，EGF 过表达，下游 RAS，RAF 突变

2. 其他基因突变

包括，BRAF、MET、RET、KRAS等，各种常见和不常见的肺癌驱动基因都涉及和分散。

3.转化为小细胞肺癌

其中，一线使用奥希替尼产生耐药的机制主要是基于C79S的单突变和MET的扩增，治疗方法主要是联合用药：

1.对于 EGFR 突变

如果是反式突变，可以考虑第一代药物联合奥希替尼；如果是顺式突变，建议再次进行化疗。

2.MET 放大

建议奥希替尼与 MET 抑制剂（萨沃替尼、克唑替尼、卡博替尼等）联合使用。

但对于大多数肺癌患者来说，奥希替尼仍处于二线治疗中。对于这些患者，奥希替尼耐药后真的没有药了吗？

此次，科普君请来临沂市人民医院呼吸内科副主任徐学良教授为大家解读奥希替尼一线或二线治疗出现耐药后最完整的治疗方法。您在治疗过程中遇到过这些问题吗？

问：

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