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虽然现阶段还没有一种针对奥希替尼/奥希替尼耐药的单一药物获批上市销售，但根据患者耐药的原因和进展，已有多种科学研究和案例。报告已经探索了不同耐药系统的解决方案。奥希替尼/奥希替尼耐药的解决需要精准医疗。以下是当今常用的解决方案。
1相互配合部分治疗，再次使用奥希替尼/奥希替尼（）
对于无症状性进展、局限性病变（≤5个迁移灶）的肺癌脑转移或全身性迁移，可先忽略替代治疗方案。在再次使用奥希替尼的同时，增加了一些治疗方法（如放化疗或手术），对部分疾病进行靶向强化治疗。 NCCN 手册强烈推荐此类治疗计划。
2 发现旁路刺激，配合相应的靶向药物
由于上述耐药方案得到的结果，在对奥希替尼一线治疗耐药、继发性MET升高、ALK结合、BRAF突变或HER2异常等之后，很可能会发生多种旁路事件。此时，可以匹配到奥希替尼/奥希替尼原发耐药基因基因的靶向药物，例如MET升高，奥希替尼可以联合MET缓释剂等使用。
初级突变的分辨率
最常见的是突变。对于继发性单突变，可采用第一代EGFR-TKI进行治疗，已有临床医学实例报道。一位 78 岁的晚期肺癌女性，服用阿法替尼 30 个月后出现耐药性。发现突变，使用奥希替尼，7个月后基因检查阳性，阳性，无突变。根据无突变，再次挑战1代易瑞沙（/天），PR部分缓解。
4 化疗
对于耐药系统未知或病理类型转换的患者，建议进行初级放化疗。对于EGFR突变的患者，不强烈推荐PD1治疗。
5个交叉计划后，“再挑战”奥希替尼
奥希替尼/奥希替尼()耐药后，可先跨过其他治疗（如放化疗），对耐药的癌症干细胞群产生破坏力后，尝试“重新挑战”()奥希替尼。日本一项科学研究表明，再次应用奥希替尼的ORR（客观反应率）可达33%，负相关的PFS（无进展生存期）为4.一个月。 “挑战”的效果与之前药物治疗的效果相关。
6参与新药临床试验
恶性肿瘤新药的研究十分激烈。现阶段，许多对EGFR靶向药物产生耐药性的药物已经进入临床试验阶段，部分药物也已发布基本成果，如U3-1402（HER3抗原偶联反应药物）、JNJ-372（EGFR/ MET双特异性抗原）等。因此，对于没有标准治疗方案的患者，参与临床研究也是可选方案之一。
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