国产EGFR靶向药物,第三代EGFR抑制剂替尼将为英国肺癌患者带来一线及耐药治疗

国产EGFR靶向药物，第三代EGFR抑制剂阿美替尼将为英国一线及耐药肺癌患者带来新的选择

又一款国产药即将成功走出国门

上周，英国药品和保健品监管局 (MHRA) 宣布已接受第三代 EGFR 抑制剂阿美替尼的上市许可申请，用于一线治疗 EGFR 突变的局部晚期或转移性成人患者非小细胞肺癌患者，以及EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者的治疗。

此应用程序基于关键的 III 期试验结果。在这项试验中，阿美替尼完成了与第一代 EGFR 抑制剂吉非替尼的“头对头”比较，患者的无进展生存期几乎翻了一番！

1、一线治疗：无进展生存期几乎翻倍

该试验是一项“头对头”对照试验，比较阿美替尼和吉非替尼在 EGFR 外显子 19 缺失或突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的一线疗效，并没有参加临床试验前接受过其他治疗方案。

结果显示，接受阿美替尼治疗的患者中位无进展生存期为19.3个月，明显长于接受吉非替尼治疗的患者9.9个月；在缓解的持久性方面，阿美替尼也有明显优势，中位缓解持续时间为18.1个月，是吉非替尼8.3个月的两倍多！

阿美替尼在缓解率方面也有显着优势。接受阿美替尼治疗的患者中有 69% 没有进展，而接受吉非替尼治疗的患者为 46%。

同样，在安全性方面，接受阿美替尼治疗的患者各种不良事件发生率较低，丙氨酸氨基转移酶升高（29.4% vs 55.8%），天冬氨酸氨基转移酶升高（ 29.9% vs 54.0%)，皮疹 (23.4% vs 41.4 %)，腹泻 (16.4% vs 35.8%) 低于吉非替尼，增加肌酸磷酸激酶 (35.5% vs 5.8%) @9.3%) 比吉非替尼更频繁。

接受阿美替尼治疗的患者严重不良事件发生率为4.2%，明显低于接受吉非替尼治疗的11.2%。

2、耐药治疗：整体缓解率高达6%8.9%

阿美替尼用于治疗对第一代 EGFR 抑制剂耐药的患者。既往试验结果显示，患者总体缓解率为68.9%，疾病控制率为93.4%，中间无进展生存率为12. 3个月;亚组分析显示，基线脑转移患者颅内病灶总体缓解率为60.9%，疾病控制率为91.3%。

随着阿美替尼的实力逐渐显现，越来越多的国外专家开始关注这种来自中国的靶向药物。

我们看了很多评论，发现国外专家更看重阿美替尼的价格优势，或者说性价比。有专家表示，虽然阿美替尼的数据并没有明显超越奥希替尼，但如果这两种药物的疗效和耐受性相当的话，价格将不到奥希替尼的一半（约30%~40%）。 %) 的阿美替尼，对世界也具有非凡的意义。

大家都在期待这款药物未来的发展，比如治疗更多非小细胞肺癌适应症的潜力。作为全球第二个也是第一个国产第三代EGFR抑制剂，阿美替尼必将挑战奥希替尼在更广阔的抗癌“战场”中的地位。

国药崛起！这些国产第三代EGFR抑制剂效果很好

阿美替尼只是一个开始，更多我国自主研发的创新药物正在进入抗癌大战。

我们都知道，奥希替尼的一大优势在于它有效刷新了EGFR突变非小细胞肺癌的适应症，从一线到耐药，从晚期到辅助新辅助治疗的多项数据其中，第一代EGFR抑制剂在一线治疗“头对头”临床试验中的“战绩”绝对是一大亮点。

目前，与第一代药物进行“头对头”试验的三种药物：奥希替尼、阿美替尼和福美替尼。这三种药物几乎“秒杀”了第一代药物，优势非常显着。 Gene 整理了一个简单的表格供大家比较：

更不用说大脑活动了。在二线治疗的早期临床试验中，这三种药物已经表现出优异的脑穿透活性，对颅内病变的疗效和控制效果非常好。

既然提到了二线疗效，那么顺便把这三种药物在EGFR突变患者二线治疗中的疗效对比表也放在上一篇文章下面：

EGFR抑制剂的未来：三个方向是关键

在适应症方面，目前的第三代药物已经覆盖了大部分常见的EGFR突变亚型，但仍有部分患者无法完全匹配这些药物的适应症。在目前正在开发的EGFR抑制剂中，很多新药都集中在这些未满足的适应症上。

1、第四代EGFR抑制剂靶向耐药突变

尽管第一代和第二代EGFR抑制剂最常见的突变可以被破译，并且已经为避免耐药性做出了卓有成效的努力，但第三代EGFR抑制剂也有可能进一步产生耐药性。 // 和 // 三重突变是对第三代EGFR抑制剂耐药后最常见的突变类型，约占20%~40%。目前，现有药物对此类患者的治疗效果不佳，市场需求再次空白。

靶向该突变体的第四代EGFR已进入临床试验，并已在国内外进行部署。相信在不久的将来一定会得到满意的“回应”。

2、目前药物的难治性突变

在EGFR抑制剂耐药的患者中，MET异常的患者比例较高。超过 20% 的 EGFR 突变非小细胞肺癌患者由于继发性 MET 异常而产生耐药性。因此，一种既能抑制EGFR又能抑制c-MET的“双抗体”也成为了一个非常重要的研发方向。来自临床研究的数据也证明，此类药物不仅可以用于治疗耐药患者，还可以用于治疗一部分对EGFR抑制剂不敏感的亚型患者。

以目前获批的EGFR/c-MET“双抗体”JNJ-6372为例。在试验中，该药对EGFR外显子20插入突变患者的总缓解率为40%，患者中位无进展生存期达到8.3个月，中位总生存期2< @2.8 个月；联合第三代EGFR抑制剂拉泽替尼治疗奥希替尼耐药患者，总体缓解率为36%。

目前，此类药物的临床试验进展迅速。想尝试此类药物的患者可以咨询Gene 了解详情。

3、结构优化的新药

还有一些EGFR抑制剂采用了与目前上市药物完全不同的新结构，“绕过”了现有药物的耐药机制。这样的结构特征反映在这部分新药临床试验中，有迹象表明已经接受过吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等EGFR抑制剂的患者可以入组。

目前这类药物的适应症主要集中在一些相对罕见的EGFR突变亚型上。